《胆碱能药物》PPT课件

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1、胆碱能药物乙酰胆碱的作用传出神经植物神经系统（自主神经系统）运动神经系统交感神经副交感神经化学递质–躯体神经–交感神经节前神经元–全部副交感神经AChEReceptorE乙酰胆碱的合成和代谢胆碱受体作用机理胆碱能神经系统用药分类拟胆碱药抗胆碱药?作用于–胆碱受体–乙酰胆碱酯酶胆碱受体分类M-胆碱受体N-胆碱受体*毒蕈碱型受体-对毒蕈碱（Muscarine）较敏感*位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上*烟碱型胆碱受体–对烟碱（Nicotine）比较敏感*位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经

2、节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压N2神经肌肉接头松弛骨骼肌1第节拟胆碱药胆碱

3、受体激动剂完全拟胆碱药M胆碱受体激动剂N胆碱受体激动剂胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱的结构修饰乙酰氧基亚乙基桥季胺盐乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加。氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低BethanecholChloride季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关三乙基：则呈现抗胆碱作用“五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才能获得最大拟胆碱活性。胆碱受体激动剂氯贝胆碱氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺结构和化学名性质S（+）＞R（-）对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高（M3），

4、对心血管系统的作用几乎无影响氯贝胆碱作用M胆碱受体激动剂–对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高–对心血管系统几无影响?作用较乙酰胆碱长–不易被胆碱酯酶水解用途胃肠道或膀胱功能异常–手术后腹气胀–尿潴留–其他原因拟胆碱药物的构效关系常见的胆碱受体激动剂卡巴胆碱毛果芸香碱毒蕈碱醋克利定胆碱酯酶抑制剂抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚–延长并增强乙酰胆碱的作用间接拟胆碱药–治疗重症肌无力和青光眼–新近用于抗老年性痴呆乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱的失活被乙酰胆碱酯酶催化,水解为胆碱和乙酸而失活酶的复活可逆性抑制剂不可逆性抑制剂酶的老化乙酰胆碱酯酶复活剂++碘解磷定溴新斯的明溴化-N,N

5、,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵性质：酯：碱水解，肠道破坏，口服剂量远大于注射剂量用途：1.可逆，口服，用于重症肌无力，手术后腹气胀及尿潴留等2.副作用可用阿托品对抗氢溴酸加兰他敏胆碱酯酶抑制剂，脂溶性强。治疗范围广，毒性较小，病人较易耐受临床上可用于治疗脊髓灰质炎后遗症，肌肉萎缩及重症肌无力等，也可用于儿童脑型麻痹。石杉碱甲可逆性胆碱酯酶抑制剂重症肌无力，改善脑功能，对脑血管硬化、血管性或早老性记忆障碍。多萘培齐乙酰胆碱酯酶抑制剂，早老性痴呆症2第节抗胆碱药M胆碱受体阻断剂莨菪生物碱阿托品山莨宕碱东莨菪碱丁溴东莨菪碱合成类溴丙胺太林N1胆碱受体阻断剂N2

6、胆碱受体阻断剂美卡拉明六甲溴铵中枢外周氯唑沙宗去极化型非去极化型氯化琥珀胆碱苯磺酸阿曲库铵泮库溴铵历史18311880颠茄(AtropabelladonnaL.)曼陀罗(DaturastramoniumL.)莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)历史悠久的药物分离阐明结构硫酸阿托品M胆碱受体阻断剂123456*莨菪醇(托品)有3个手性中心，内消旋不产生旋光性叔胺碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色莨菪酸(α－羟甲基苯乙酸)Vitali反应；一个手性中心，S(-)毒性和活性都大，临床用(+)，旋光度不得超过0.4.用途对于M1和M2受体均有作用，用作解

7、痉，散瞳和有机磷中毒的解救等。毒性大。酯键pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸氢溴酸东莨菪碱环氧基：脂溶性极性天然品654-1，合成品654-2特点：兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质用途：镇静药，全麻前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁型精神病，有机磷中毒及感染性休克。中枢作用强于阿托品氢溴酸山莨菪碱6-羟基：极性大，难以透过血脑屏障，中枢作用弱口服吸收差，注射尿排迅速用途：感染性中毒休克，血管性疾病，各种神经痛及平滑肌痉挛等。特点：山莨宕醇（不对称）药用（-），但（+）也可丁溴东莨菪碱(1S,3S,5R,6R,7S,8S)-6,7