下丘脑孤啡肽参与电针调整去卵巢大鼠LH异常释放的神经内分泌机制

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下丘脑孤啡肽参与电针调整去卵巢大鼠LH异常释放的神经内分泌机制江苏省中医院内分泌科安晓飞论文汇报

1OFQ对下丘脑GnRH和垂体LH释放的药理作用（3-1）

2孤啡肽（OFQ）1995年下丘脑◆孤儿受体(ORL1)内源性配体◆EOP家族新成员，结构的同源性◆痛觉的调制◆多种生理功能活动◆神经内分泌？1998PRLGH研究背景

3下丘脑卵巢垂体GnRHFSHLHE2PHPOAOFQ及其受体分布GnRH调控部位（MBH)MPO（内侧视前区）VMH（腹内侧核）ARC（弓状核）下丘脑OFQ与GnRH释放的调节有关系吗？

4◆EOP系统的比较◆1998年电生理膜片钳临床疗效和动物实验◆针灸和血b-内啡肽◆围绝经期妇女雌激素替代治疗◆电针调整去卵巢大鼠HPOA异常功能问题OFQ?GnRH-LH-E2

5研究方法◆实验动物去卵巢大鼠◆实验方法icvinjectioninvitroincubationRIAICCRT-PCRWesternblot

6ThedoseresponsecurvesfortheeffectofOFQonplasmaLHlevelsofOVXrats(bP<0.05vscontrol)

7◆实验分组Control组（ACSF，10l,icv）OFQ组(20nmolOFQ，10l,icv)NC13+OFQ组(20nmolNC13+20nmolOFQ,icv)NC13组(20nmolNC13，10l,icv)OFQORL1LHORL1受体的选择性受体拮抗剂[Nphe1]NC(1-13)NH2（NC13）?

8EffectofpretreatmentwithNC13onthedecreaseofplasmaLHlevelinducedbyOFQ(bP<0.05vscontrol)

9M:MarkerA:hippocampusB:pituitaryC:hypothalamusRT-PCRanalysisfortheexpressionofORL1receptor问题OFQ对垂体LH释放是否直接作用？

10EffectofOFQontheLHreleasefrompituitaryfragmentsinvitroWesternblotanalysisfortheexpressionofORL1receptorAhypothalamusBpituitaryChippocampus

11ThedoseresponsecurvesfortheeffectofOFQonGnRHreleaseinPOAofhypothalamusinPPP

12OFQ对垂体LH释放（间接作用）是否通过GnRH？OFQGnRHOFQLH40min2hOFQLH?GnRH直接观察OFQ抑制LH分泌过程中GnRH的变化

13GnRH神经元在脑内的分布

14ThedifferentsubtypesofGnRH-IRneurons(800×)A1~3:spinssubtypeB1~3:smoothsubtype

15EffectofOFQonthenumberofGnRH-IRneuronsofOVXrats（bP<0.05vscontrol）

16大鼠下丘脑区冠状切面概观（10х）

17下丘脑神经解剖和正中隆起GnRH阳性纤维

18EffectofNC13andOFQonGnRH-IRfibersinME(800×)

19TherelativedensityanalysisforGnRH-IRfibersinMEhypothalamus(bP<0.05vscontrol)

20Co-localizationofORL1mRNAinGnRH-IRneuronsinrathypothalamus.(ORL1green;GnRHredanddoublelabeledcellsyellow)

21OFQhasnosignificanteffectonthereleaseofNEandDAfrommedialbasalhypothalamusofrats(HPLC)国外研究◆OFQ可抑制神经细胞Glu的释放（invitroandinvivo)◆Glu是调节GnRH释放兴奋性神经递质（NMDAandKA)调控GnRH释放的因素(+NE,DA,Glu)(-NPY?)

22◆NMDA受体的选择性受体拮抗剂MK-801（0.2mg/kg,sc）◆实验分组Control组（ACSF，icv）OFQ组(200nmolOFQ，icv)MK801+OFQ组(0.2mg/kg,sc+200nmolOFQ,icv)MK801组(0.2mg/kg,sc)NMDA

23EffectofpretreatmentwithMK801onthedecreaseofplasmaLHlevelsinducedbyOFQ(bP<0.05vscontrol.eP<0.05vsOFQgroup)

24ThedoseresponsestudyfortheeffectofNC13onplasmaLHlevelsofOVXrats(bP<0.05vscontrol)

25小结◆下丘脑OFQ可能通过ORL1受体介导抑制GnRH的释放，从而减少垂体LH的分泌，使血LH水平降低。NMDA受体也可能部分介导了该作用。提示OFQ可能参与了对GnRH和LH释放的生理调节作用，下丘脑可能存在OFQ-Glu-GnRH神经调节通路。

26思考？◆OFQ可抑制GnRH和LH的释放的药理和生理作用（OFQ和NC13有潜在的治疗作用）。◆OFQ及其受体ORL1可能为调整更年期综合症和性早熟神经内分泌异常提供等新的药物治疗靶点。（丹参酮）◆下丘脑OFQmRNA及其蛋白水平可以作为筛选调节GnRH分泌中西药物的探针。

27发表论文InvolvementofNociceptin/OrphaninFQinreleaseofhypothalamicGnRHmediatedbyORL1receptorinovariectomizedratsActaPharmacologicaSinica(SCI,IF=1.125)2005Sep,26(9):1039~1044

28Thankyou