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分类号：密级：；ＵＤＣ：编１安徽医科大学学位论文炎症性肠病贫血临床特点及蔗糖铁疗效评估Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅｃｉｎｌｉｃａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｎｄｓｅｖｃｏｍｐｌｉｏｎｏｃａｔｈｅｒａｗｉｔｈａｎｅｆｍｉｃａｃｎｄｆｄｙａｉｒｏｏｎｓｕｃｒｏｓｅ雷鑫明指导教师姓名路亮主任医师安徽医科大学附属巢湖医院申请学位级别硕士专业名称内科学（消化疾病）－２００３论文答辩日期２０－－提交论文日期１８１８０５１１２０－学位授予单位和日期安徽医科大学１８０６答辩委员会主席夏海龙评阅人盲审２０１８年５月 安徽医科大学硕士学位论文安徽医科大学AnhuiMedicalUniversity硕士学位论文炎症性肠病贫血临床特点及蔗糖铁疗效评估Analysisofclinicalcharacteristicsofinflammatoryboweldiseasecomplicatedwithanemiaandevaluationoftherapeuticefficacyofironsucrose作者姓名雷鑫明指导老师路亮学科专业内科学（消化疾病）研究方向消化系统疾病论文工作时间2016年2月至2018年3月2018年05月 3 安徽医科大学硕士学位论文目录一、英文缩略词...................................1二、中文摘要.....................................3三、英文摘要.....................................5四、正文内容1前言......................................82研究对象与方法............................112.1研究对象.................................112.2研究方法.................................112.3研究中纳入标准、排除标准及病例脱落标准...172.4统计学方法...............................183.结果.......................................184.讨论.......................................245.结论.......................................306.参考文献...................................30五、附录.........................................371.个人简历...................................372.致谢.......................................37六、综述.........................................39七、参考文献.....................................46 安徽医科大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩写英文全名中文全名IBDInflammatoryboweldisease炎症性肠病UCUlcerativecolitis溃疡性结肠炎CDCrohn’sdisease克罗恩病BMIBodyMassIndex体质指数IDAIron-deficiencyanemia缺铁性贫血ACDAnemiaofchronicdisease慢性病性贫血ID+ACDIron-deficiencyandchronicdisease慢性病合并缺铁性贫血HBhemoglobin血红蛋白MCVMeancorpuscularvolume红细胞平均体积WHOWorldHealthOrganization世界卫生组织CKDChronickidneydisease慢性肾脏衰竭1 安徽医科大学硕士学位论文CRPC反应蛋白CreactiveproteinTfsTransferrinsaturation转铁蛋白饱和度IDIrondepletion贮存铁耗尽IDEIrondeficienterythropoiesis红细胞内铁缺乏EPOErythropoietin促红细胞生成素TNFTumornecrosisfactor肿瘤坏死因子IL-6Interleukins-6白介素-6IL-1Interleukins-1白介素-1TSFTransferrin转铁蛋白DMT1Divalentmetaltransporter1金属离子转运蛋白HEPCHepcidin铁调素INFIlullornecrosisfactor肿瘤坏死因子2 安徽医科大学硕士学位论文炎症性肠病贫血临床特点及蔗糖铁疗效评估中文摘要目的从发病率、发病原因、疾病形成的危险因素探讨炎症性肠病贫血临床特点并进行蔗糖铁治疗疗效评估。进而改善炎症性肠病患者的临床症状，减少住院天数，改善远期预后。方法采用回顾性研究的方法，搜集2012年6月-2016年6月在安徽医科大学第一附属医院及安徽医科大学附属巢湖医院初次确诊的炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）患者的详细资料。1.危险因素：（1）将研究对象分为溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）组和克罗恩病（Crohn’sdisease,CD）组，比较UC组与CD组发生贫血的概率，进一步确定IBD的类型是否与并发贫血有关。（2）将UC和CD各分为重度贫血组，非重度贫血组与非贫血组，分别比较两组中患者年龄，性别，体质指数（BodyMassIndex,BMI），吸烟史，饮酒史人数，病变范围，疾病活动等，进一步确定IBD并发贫血与上述因素的关系。并在此基础上进一步确定与重度贫血的关系。2.贫血原因：（1）收集首次入院时研究对象的血常规、铁代谢、叶酸、维生素B12，将病例资料不全的研究对象排除，比较分析缺铁性贫血（Iron-deficiencyanemia，IDA）组、慢性病性贫血(Anemiaofchronicdisease，ACD)组、慢性病合并缺铁性贫血(Iron-deficiencyandchronicdisease,ID+ACD)组和其他组中3 安徽医科大学硕士学位论文的人数。（2）进一步分析其他组中患者的贫血原因，明确是否有叶酸，维生素B12，网织红细胞，免疫学指标异常。3.蔗糖铁治疗效果：（1）收集首次入院时符合IDA的患者作为研究对象，记录其血红蛋白（hemoglobin,HB），铁蛋白，转铁蛋白饱和度，红细胞平均体积（meancorpuscularvolumeMCV），并且计算其中位值。（2）实验组给予静脉蔗糖铁治疗对照组给予琥珀酸亚铁治疗，一周后治疗一周后再次记录研究对象的HB，铁蛋白，转铁蛋白饱和度，MCV。再次计算其中位值。分别比较两组患者治疗前和治疗后上述指标的变化，以及不良反应并且得出结论。结果本研究共收集IBD患者200例，其中溃疡性结肠炎（UC）患者贫血发生率为31.00%；克罗恩病（CD）患者贫血发生率为65.85%，UC患者、CD患者的年龄与贫血发生率存在统计学差异（P＜0.05）。多因素分析发现有吸烟史、有饮酒史、病变范围、疾病活动度分期均为UC、CD合并贫血的危险因素（P＜0.05）。对贫血原因进一步研究发现叶酸、维生素B12缺乏也是造成贫血的重要原因。蔗糖铁静滴治疗一周后缺铁性贫血（IDA）患者的血红蛋白（HB）、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、红细胞平均体积（MCV）中位数分别升高为98g/L、35mg/dl、28%、84fl，与治疗前相比均具有统计学差异（P＜0.05），未发现明显不良反应。结论IBD贫血发生率高，危险因素多，蔗糖铁具有较好疗效。关键词：炎症性肠病；贫血；蔗糖铁4 安徽医科大学硕士学位论文AnalysisofclinicalcharacteristicsofinflammatoryboweldiseasecomplicatedwithanemiaandevaluationoftherapeuticefficacyofironsucroseAbstractPurposeObjectiveToexploretheclinicalcharacteristicsofinflammatoryboweldiseasecomplicatedwithanemiaandevaluatethetherapeuticefficacyofironsucrosefrommorbidity,Causeofdisease,riskfactors.Toimprovetheclinicalsymptomsofpatientswithinflammatoryboweldisease,reducethenumberofdaysinhospitalandimprovethelong-termprognosis.MethodsByusingthemethodofretrospectivestudyandclinicalexperiment,theclinicalcharacteristicsoftheJune2012-June2016intheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversityandChaohuhospitalofAnhuimedicaluniversityfirstdiagnosedIBDpatients.1.Riskfactors:DividetheresearchobjectintoulcerativecolitisandCrohn'sdiseasegroups.CompareUCandCDincidenceofanemia,furtherdeterminingwhetherthetypeofIBDisassociatedwithconcurrentanemia.(2)Thetowgroupsweredividedintosevereanemiagroup,non-severeanemiagroupandnon-anemiagroup,comparedeachgroupwithpatientsage,gender,BMI(BodyMassIndex),smokinghistory,drinkinghistory,pathologicalchanges,diseaseactivityandsoon,furtherdetermining5 安徽医科大学硕士学位论文IBDcomplicatedwithanemiaandtherelationshipbetweenthesefactors.Furthermore,therelationshipbetweenIBDcomplicatedwithsevereanemiaandtheseriskfactorswerefurtherdetermined.2.Anemiacauses:(1)Thecollectionforthefirsttimeontheresearchobjectofroutineblood,Ironmetabolism,folicacid,vitaminB12,theresearchobjectofthecaseinformation,comparativeanalysisofIrondeficiencyanemiaIron-deficiencyanemia(IDA)group,canemiaofchronicdiseases(ACD)group,Iron-deficiencyandchronicdiseases(ID+ACD)groupandthenumberoftheothergroups.(2)Tofurtheranalyzethecausesofanemiaamongpatientsinothergroups,andtodeterminewhetherfolicacid,vitaminB12,reticulocyte,andimmunologicalindicatorsareabnormal.3.Ironsucrosetreatment:(1)ThecollectiontobeadmittedtohospitalforthefirsttimetheIDApatientsastheresearchobject,recordthehemoglobin(HB),ferritin,meancorpuscularvolume(MCV),transferrinsaturationandthecalculationofavalue.(2)Thepatiensinexperimentalgroupweregivenintravenousironsucrosetreatmentandthepatientsincontrolgroupweregivenferroussuccinate,aweekafterweekaftertreatmentrecordagaintheobjectofstudyofHB,ferritin,transferrinsaturation,theMCV.Calculatethebitvalueagain.Thechangesoftheaboveindicatorswerecomparedbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment,andtheadversereactionsandconclusionswereobtained.ResultThisstudycollected200IBDpatients,includinganemiainpatientswithUCincidenceratewas31%;theincidenceofanemiainpatientswithCD65.85%,UCandCDwithage,theincidenceofanemiaweresignificantlydifferent(P<0.05)Multivariate6 安徽医科大学硕士学位论文analysisshowedthatsmokinghistory,drinkinghistory,numberoflesionsanddiseaseactivitywereriskfactorsofUCandCDwithanemia(P<0.05),furtherstudyonthecausesofanemiafoundanimportantreasonoffolicacid,vitaminB12andetc.causeanemia.IronsucrosetreatmentaweekaftertreatmentofIDApatientswithHB,ferritin,transferrinsaturation,medianMCVwereincreasedto98g/L,35mg/dl,28%,84fl,comparedwithbeforetreatmentwasstatisticallysignificant(P<0.05),foundnoadversereaction.ConclusionIBDwithhighincidenceofanemia,moreriskfactors,ironsucroseforIBDwithanemiahasabettertherapeuticeffect.Keywordsinflammatoryboweldisease(IBD);anemia;ironsucrose7 安徽医科大学硕士学位论文炎症性肠病贫血临床特点及蔗糖铁疗效评估1前言IBD是一种原因不明的，由环境、免疫、感染等多种致病因素所导致的肠道[1]疾病，其发病机制可概括为：在感染因素、环境因素、遗传因素以及其他多种因素的参与下，激活局部甚至全身免疫因子，进而引发肠道免疫反应，导致肠道粘膜不同程度的损伤、糜烂、溃疡、炎性增生、肉芽肿形成等病理改变，该免疫反应的特点为：慢性、发作与缓解交替，终生复发倾向性、非特异性。本病可发生于任何年龄段，目前我国IBD患病率近年来明显增高，重症IBD的患者也越来[2-6]越多，其主要包括UC及CD两种亚型，临床表现主要为消化系统表现：如腹痛、腹泻、腹胀、食欲不振等，并伴有明显全身表现：如发热、营养不良、消瘦、电解质紊乱、低蛋白血症等，其并发症也较多：包括肠出血、穿孔等；肠外表现包括外周关节炎、坏疽性脓皮病等。[7-9]在IBD众多并发症中，贫血非常常见。目前最新世界卫生组织(WorldHealthOrganizationWHO)将贫血定义为：男性HB小于13g/dl,女性HB小于12g/dl。而IBD作为一种肠道慢性、发作与缓解交替，终生复发倾向性、非特异性炎症，并发贫血的原因可能包括：缺铁性贫血（iron-deficinecyanemiaIDA）、慢性病性贫血(anemiachronicdiseaseACD)、慢性病合并缺铁性贫血(ID+ACD)等。IDA是最常见的贫血，其发展阶段包括：储存铁耗尽（irondepletionID)、红细胞内铁的缺失（irondeficienterythropoiesisIDE)、最终导致IDA，铁元素存在于人体内所有的组织，为人体内非常重要的必需元素，在人体内参加一系列生化反应过程，例如：血红蛋白的生成，氧气的运输、DNA的代谢、儿茶酚胺代谢、线粒体电子传递、三羧酸循环等。机体缺铁可能会导致正常人体力下降，免疫力下降，代谢发生改变。据WHO官方数据统计，全世界约有40%的人存在着不同程度的铁缺失的情况，IDA的患者大约占世界总人口的25%左右，特殊人群中8 安徽医科大学硕士学位论文IDA的比例也日渐上升。日常人们为了维持体内的铁的均衡代谢每天需要造铁的含量约25mg，其中大部分的铁物质元素主要来源于红细胞死亡后的分解，其余的铁物质元素主要来源于食物，尤其是肉类食物（吸收率可达20%）。人体中铁主要可以分为功能状态铁以及储存铁两部分。功能状态铁主要包括：转铁蛋白铁、血红蛋白铁、肌红蛋白铁等。而储存铁主要包含：含铁血黄素和铁蛋白两部分，储存铁在人体主要存在于肝、脾、骨髓等器官和组织中。人体每日排泄铁主要通过肠道细胞的脱落进而随着粪便排出，每日不超过1-2mg。其余的排泄途径有：汗液、尿液、乳汁等。临床中所说的IDA主要指贮存铁缺乏引起的小细胞低色素性贫血。ACD属于一种继发性贫血，其发病率仅次于IDA，通常继发于多种慢性疾病，包括：细菌感染、真菌感染、肿瘤、结核、内分泌系统、慢性炎症性疾病、结缔组织病等。ACD形成的可能原因为：1.慢性疾病的患者体内淋巴系统、单核-巨噬细胞系统激活，进而释放各种细胞因子使铁和转铁蛋白等物质停留、同时还会引起红细胞过度破坏。2.慢性疾病的患者体内的促红细胞生成素(ErythropoietinEPO)水平的降低，同时也会释放各种炎症因子造血系统对于EPO的反应性和敏感性降低。3.慢性疾病的患者通常体内会释放各种炎性物质，如：肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactorTNF）、白介素-6（interleukins-6IL-6）、白介素-1（interleukins-1IL-1）等炎性介质，这些炎性因子将会直接作用于造血祖细胞，使其凋亡，从而造成造血过程的停滞。通常ACD患者的临床表现容易被原发疾病的临床表现所掩盖，实验室检查通常提示轻中度贫血，体征也不典型，故不被临床医生重视。目前有关于IBD合并贫血原因的相关报道较少，同时是否会存在免疫性贫血，溶血性贫血，大细胞性贫血，目前国内外也尚未报道。近年来不断有研究发现，IBD合并贫血可能与患者性别、年龄、IBD类型等因素相关，但此结论尚存在争议，且有关重症IBD合并贫血的相关报道较少。针对IBD并发的IDA患者，目前治疗主要采用铁剂治疗，目前铁剂的治疗途径主要有口服铁剂和注射铁剂两种途径。9 安徽医科大学硕士学位论文口服铁剂主要有以硫酸亚铁为代表的无机铁、以琥珀酸亚铁为代表的有机铁剂，考虑到经济、用药方便、治疗效果等方面，故临床上治疗IDA主要以口服琥珀酸亚铁为代表，通常剂量为每天3次，每次0.3g，疗程一般为2个月。琥珀酸亚铁的作用的机制为:胃酸将琥珀酸亚铁药物分解成琥珀和亚铁离子，被分解成的游离的琥珀的作用为：1.是血红蛋白合成过程中必不可少的物质；2.可增加人体对于游离的亚铁离子的吸收强度。故琥珀酸亚铁药物的作用速度较快，作用时间和半衰期较短。但其可存在因吸收的部位仅局限于胃肠道而导致的胃肠道不良反应较大的缺点。注射铁剂主要有肌肉注射和静脉注射两种途径。右旋糖酐铁注射液为肌肉注射铁剂的代表药物，通常剂量为每次100mg肌肉注射，每周2次，于臀部深部肌肉注射，然而在注射之前需要进行过敏试验，通常以右旋糖酐铁注射液0.5ml深部肌肉注射，20分钟至半小时观察有无出现红肿、破溃等过敏反应。右旋糖酐铁臀部深部肌内注射后将被吸收入毛细血管以及淋巴系统。通过血液及淋巴系统循环，将分子内部的结合铁游离释放入血。释放入血的游离铁离子在人体生理机能调节下可迅速参与补充血红蛋白、贮存铁、功能铁等物质的生理过程。该药物一般在人体的代谢时间为3天，最迟不超过3到4周。右旋糖酐可同时通过尿液和粪便排出体外，故可避免因铁的过量蓄积导致的毒性作用。然而由于其分子量稍大，故对于肌肉注射的右旋糖酐铁，往往先被人体的淋巴循环吸收，故可能存在吸收高峰延迟，作用时间慢，容易发生过敏反应等问题。蔗糖铁注射液为静脉注射铁剂的代表药物，通常剂量为250mL生理盐水稀释100mg蔗糖铁静脉滴注，若患者无不良反应，则3次/周滴注，滴注治疗次数应多于3次，其表面被众多非共价结合的蔗糖分子环绕，因此可以避免被肾脏的清除，其平均分子量为43kDa。该物质结构较稳定且药物毒性低，在人正常生理条件下此种大分子物质不会释放出铁离子。其内部的铁离子与人体内部的铁蛋白结构相似。人体主要是通过内皮组织系统对该药物进行摄取吸收，故引起胃肠道反应可能性小，而且不存在吸收部位局限的缺点。[10,11]目前已有研究证明，静脉注射铁剂在治疗慢性肾脏衰竭（Chronickidney10 安徽医科大学硕士学位论文diseaseCKD）合并贫血的患者疗效及安全性要高于肌肉及铁剂，但对于蔗糖铁对比琥珀酸亚铁治疗IBD合并的IDA相关的研究相对较少。本研究从IBD合并贫血的发病率、发病原因、疾病形成的危险因素、蔗糖铁治疗IBD合并的缺铁性贫血的疗效观察方面对近年来安徽医科大学第一附属医院及安徽医科大学附属巢湖医院确诊的IBD并发贫血的200例患者的临床特点进行分析。旨在：1.了解IBD合并贫血的危险因素对临床诊断提供参考。2.进一步了解IBD合并贫血的原因，为患者治疗提供指导。3.明确蔗糖铁对于IBD合并贫血的疗效，为IBD的治疗及二级预防提供理论依据、措施及方法。2研究对象与方法2.1研究对象2012年6月-2016年6月在安徽医科大学第一附属医院及安徽医科大学附属巢湖医院初次确诊符合2014年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制订的[12]IBD诊断标准的200例IBD患者。其中UC患者159例，男性86例，女性73例，CD患者41例，男性27例，女性14例。通过调阅病例、住院期间、出院后电话随访、门诊就诊随访、以及查找相应IBD的数据库完成项目调查表的填写。病例绝对数的统计方法：随访期间多次住院的同一患者记为1例，对于多次就诊的同一患者，以第一次住院资料作为统计资料，其后资料作为随访资料。2.2研究方法2.2.1资料收集将初次确诊的IBD患者资料进行搜集并统计，资料收集信息包括：（1）患者的基本信息:姓名、年龄、性别（男/女）、出生年月、身份证号、职业、详细住址、地址邮编、联系方式、联系人与患者的关系、入院日期、出院日期、入院科室、出院科室。11 安徽医科大学硕士学位论文（2）个人史：一般生命体征情况（血压、心率、脉率、呼吸频率）、身高、体重、体质指数（BodyMassIndexBMI）、是否有吸烟史、是否有饮酒史、是否存在家族性相关疾病等情况。（3）既往史：有无呼吸、消化、心血管、肾脏及生殖系统、内分泌系统与代谢系统、结缔组织系统、传染病、神经精神系统疾病史。（4）临床表现：消化道症状表现、体征表现以及并发的全身临床表现等。（5）实验室检查：血常规、生化、止凝血系列、血沉、C反应蛋白（CreactiveproteinCRP）；铁代谢、铁蛋白、转铁蛋白饱和度（TransferrinsaturationTfs）；叶酸、维生素B12等；其余辅助检查：X线、CT、MRI、消化道造影及内镜下肠粘膜表现等。（6）用药情况：用药时间、种类（何时用何种药物治疗的种类，药物剂量的调整，维持时间的长短）、患者病情转归等。（7）自然病程、是否复发等。2.2.2对象分组、IBD合并贫血的危险因素分析及原因、诊断标准、相关定义2.2.2.1对象分组、IBD合并贫血的危险因素分析及原因：按照2014年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制订的IBD诊断标准[12]，根据IBD患者的临床表现、胃肠镜、及小肠MRI等影像学检查分析IBD患者的疾病活动度、病变范围，将其分为UC组和CD组。并且根据WHO对于贫血和重[13-16]度贫血的定义，比较UC组与CD组发生贫血的概率，进一步确定IBD的类型是否与并发贫血有关；并根据是否并发贫血，比较两组中患者年龄，性别，BMI，吸烟史，饮酒史人数，病变范围，疾病活动度（UC采用炎症活动指数（diseaseactivityindex,DAI):主要通过患者腹泻、便血或粘液脓血便、内镜下粘膜表现、[17-18]临床医师主观评价四个方面进行评分）具体见表1；CD采用简化克罗恩病活[19-20]动指(diseaseactivityindex,CDAI指数：根据过去一周内患者腹泻次数、过去一周内患者腹痛情况、过去一周内患者全身及一般情况、过去一周内患者并12 安徽医科大学硕士学位论文发症情况、过去一周内患者腹部包块情况、具体见表2）等，进一步确定UC、CD并发贫血与上述因素的关系，并在此基础上进一步确定与重度贫血的关系；根据首次入院时IBD患者的血常规、铁代谢，将贫血患者分别分为：IDA组、ACD组、ID+ACD组、其余的贫血患者作为其他组。比较分析IDA组，ACD组，ID+ACD组，其他组中的人数，进一步分析各组患者的贫血原因，明确是否有叶酸、维生素B12等指标异常。表1UC患者DAI评分标准观察评分指标0123每天1至2次到3每天3至4次到4每天超过5次（较正常排便（每天1腹泻至4次之间（较正至5次之间（较正正常多4次或以至2次之间）常多1-2次/天）常多3-4次/天）上/天）无便血（粪便颜少许便血（便血以便血为主（便明显便血（便血便血、脓血便色正常，未见出时间不超过排便的时间占排便时血时间占排便时间的一半以上）血或血便）时间的一半）间的绝大部分）重度活动（重度轻度活动（轻度中度活动（中度出血、多量红斑、内镜下发现肠粘出血、少量红斑、出血、中量红斑、正常肠粘膜表现多量易脆肠粘中量易脆肠粘膜的表现少许易脆肠粘膜）肠粘膜表现膜）肠粘膜表现膜）肠粘膜表现且伴有渗出医师主观评价病正常轻度活动中度活动重度活动情注:疾病临床缓解期定义：以上各项观察指标总分之和在2分或2分以下，疾病轻度活动期定义：以上各13 安徽医科大学硕士学位论文项观察指标总分之和在3分至5分之间，疾病中度活动期定义：以上各项观察指标各项总分之和在6分至10分之间，疾病重度活动期定义；各项总分之和在11分至12分之间。考虑到个体的差异性，故患者每日异常排便情况主要根据每个患者自身正常排便情况进行比较，无论是排便次数还是出血，均以每日中最严重的情况进行计分，而医师主管评价病情是从患者对于腹痛等不适症状的回顾、总体的幸福感以及其他主观感受进行评分。表2CD患者简化CDAI评分标准观察评分指标01234腹泻每日1次记1分腹痛无轻中重-腹部包块无可疑确定伴触痛-一般情况好稍差差不良极差并发症情况每种症状记1分注:CDAI评分为上述表格中各项分数之和，疾病临床缓解期定义：以上各项观察指标总分之和等于4分或在4分以下，疾病中度活动期定义：以上各项观察指标各项总分之和在5分至8分之间，疾病重度活动期定义：各项总分之和等于9分或在9分以上，并发症包括关节痛、虹膜炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、阿弗他溃疡、裂沟、新瘘管和脓肿等。2.2.2.2诊断标准及相关定义：IBD的诊断标准：根据2014年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组和2012年广州中华消化协会制订的IBD诊断标准和共识意见：目前IBD的诊断尚无金标准，需要根据患者的病史，临床表现，实验室及影像学、内镜、内镜取组织病理学、细胞学等相关检查、以及定期随访综合做出诊断，并且要排除其它感染[12、21]性、免疫系统、非感染性等疾病。1814 安徽医科大学硕士学位论文UC的诊断标准：患者有反复的腹痛腹泻、粘液脓血便、一般及全身情况改变（患者可出现发热、体温超过38度，心率增快可超过90次/分），患病时间多在1月至两月之间或以上，并常常伴有肠道以及消化道以外的并发症表现等，患者当出现以上临床表现可疑诊为溃疡性结肠炎，有以上临床表现的患者再加上内镜下表现、内镜取组织病理学、细胞学等相关检查及影像学等辅助检查，排除其它感染性、免疫系统、非感染性疾病可确诊。CD的诊断标准：患者常表现为腹痛，腹痛通常固定于脐周或右下腹，起病方式为慢性起病、特点为反复发作，常常伴有腹部肿块、肠梗阻、瘘管形成、肛门改变（肛瘘、肛周脓肿）、反复口腔溃疡改变等，一般及全身情况改变（患者可出现发热、贫血、体重减轻、行动迟缓等），患者当出现以上临床表现可疑诊为克罗恩病，有以上临床表现的患者再加上内镜下表现、内镜取组织病理学、细胞学等相关检查及影像学等辅助检查，排除其它感染性、免疫系统、非感染性疾病可确诊。IDA的相关定义：贫血患者合并Tfs小于20%且铁蛋白小于30mg/dl作为缺铁[22]性贫血IDA并包含典型小细胞低色素型贫血。ACD的相关定义：贫血患者合并Tfs小于20%且铁蛋白大于100mg/dl作为慢[22]性病性贫血ACD并且伴有炎性指标的升高。ID+ACD的相关定义：贫血患者合并Tfs小于20%且铁蛋白大于20mg/dl小于[22]100mg/dl作为慢性病合并缺铁性贫血ID+ACD。吸烟史定义：平均每日吸烟数量大于或者等于10支每日，且连续吸烟超过半[23]年。饮酒史定义：平均每日饮酒摄入酒精含量大于或者等于30g每日，且连续饮[24]酒超过半年。BMI指数定义：体重与身高的平方的比值。BMI指数是目前世界上公认的衡量肥胖程度的指数，其正常范围在18.5-24.99之间，范围在25-28之间定义为超重，[25]范围在28-32之间定义为肥胖，范围大于32定义为过度肥胖。15 安徽医科大学硕士学位论文贫血定义：根据最新WHO标准，我国海平面地区，成年男性HB低于120g/L，非妊娠成年女性HB低于110g/L，妊娠妇女HB低于100g/L。重度贫血定义：根据WHO标准，我国海平面地区，成年人HB低于60g/L定义为重度贫血，HB低于30g/L定义为极重度贫血。UC病变范围定义：临床中将UC的病变范围分为直肠型（轻度），左半结肠型（中度，脾曲结肠以远端），全结肠型（重度，结肠脾曲已近端或者病变范围[26]累及到全部结肠）。CD病变范围定义：临床中将CD的病变范围分为回肠型（轻度），结肠型（中[26]度，右半结肠常见），回结肠型或者累及上消化道（重度）。对于IBD并发贫血的诊断既要包括IBD的诊断同时要包括贫血的诊断，但在诊断IBD并发贫血时要排除由于胃肠道本身引起的贫血因素，如消化道溃疡、肿瘤等，还要排除既往有相关能引起贫血的疾病导致的贫血，必要时可行骨髓穿刺术以排除患者本身是否有血液系统疾病引起的贫血。而一旦确诊为IBD并发的贫血，还需要对于贫血的原因进行筛查，如铁代谢、叶酸、维生素B12等。对于确诊IBD但还未确诊贫血的患者，由于IBD随时有可能并发贫血，故此类患者需定期进行随访，处于临床缓解期的IBD患者，随访时间为6-12个月，而处于活动期的患者，随访时间最好在3个月以内，以便更早的获得规范的治疗。2.2.3蔗糖铁治疗效果评估收集首次入院时符合IDA的患者作为研究对象，记录其HB，铁蛋白，转铁蛋白饱和度，红细胞平均体积（meancorpuscularvolumeMCV），并且计算其中位值，将IDA患者按照随机数字表随机分为实验组和对照组，其中实验组给予静脉滴注蔗糖铁进行治疗，即250mL生理盐水稀释100mg蔗糖铁静脉滴注，若患者无不良反应，则3次/周滴注，滴注治疗次数应多于3次；对照组给予琥珀酸亚16 安徽医科大学硕士学位论文铁100mg口服，每日至少两次，密切关注患者有无不良反应。治疗一周后再次记录研究对象的HB，铁蛋白，转铁蛋白饱和度，MCV，并且记录患者不良反应情况。2.3研究中纳入标准、排除标准及病例脱落标准2.3.1纳入标准本研究中纳入标准为：1.所有纳入对象均符合2014年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组和2012年广州中华消化协会制订的IBD诊断标准和共识意见：目前IBD的诊断尚无金标准，需要根据患者的病史，临床表现，实验室及影像学、内镜、内镜取组织病理学、细胞学等相关检查、以及定期随访综合做出诊断，并[12、21]且要排除其它感染性、非感染性、免疫系统等疾病，且为首次发作的患者。2.所有纳入对象均符合WHO所定义的贫血的患者。3.所有纳入对象年龄均大于19岁，女性为非妊娠期，随访时间大于1年，能提供详细相关病史及临床资料，排除其它能够引起贫血的患者如：尿毒症引起肾性贫血的患者、胃溃疡引起慢性失血的患者，血液系统疾病引起造血功能障碍的患者等。2.3.2排除标准本研究中排除标准为：1.年龄小于19岁2.妊娠妇女3.受试者随访时间小于1年4.病史无法详细提供及临床资料不全的患者。5.存在其他能够引起贫血的患者如：尿毒症引起肾性贫血的患者、胃溃疡引起慢性失血的患者，血液系统疾病引起造血功能障碍的患者等。6.近一月有过输血史，服用过影响血红蛋白的药物的患者。2.3.3病例脱落标准本研究中的病例脱落标准为：1.在整个研究过程中极度不配合治疗以及实验和随访或不遵循医嘱治疗、检查、填写调查表等的研究对象。2.治疗及随访过程中意外死亡的研究对象。3.研究过程中出现病情危重情况，无法继续研究的对象。17 安徽医科大学硕士学位论文2.4统计学方法资料录入及分析调查数据采用EpiData3.0软件进行录入，核对无误以后采用SPSS19.0统计软件包进行统计分析。计数资料采用例数（百分比）表示，其比较采用卡方检验（χ2检验）。对于连续型变量，若因素符合正态分布且符合方差齐性，则结果以均数±标准差（）表示，其比较采用t检验；若因素不符合正态分布和/或不符合方差齐性，则采用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，其比较采用秩和检验；多因素分析采用二分类logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。3结果3.1IBD患者一般情况本研究共收集IBD患者200例，UC患者159例，男性患者86例，女性患者73例，其中男性患者占整个UC患者的比例为54.09%，女性患者占整个UC患者的比例为45.91%，UC患者平均年龄（45.58±15.50）岁，贫血患者62例，贫血患者占整个UC患者的百分比为31.00%；CD患者41例，男性27例，女性14例，其中男性患者占整个CD患者的比例为65.85%，女性患者占整个CD患者的比例为34.15%，CD患者平均年龄（35.65±13.50）岁，贫血患者27例，贫血患者占整个CD患者的百分比为65.85%，故CD患者贫血发生率高于UC患者。研究发现，UC、CD患者的年龄与贫血的发生率有关，两者间存在统计学差异（P＜0.05），具体详见表3。表3IBD患者一般情况n（%）性别百分比分组人数性别（男/女）年龄（岁）贫血（男/女）18 安徽医科大学硕士学位论文54.09%/45.945.58±UC组15986/7362（31.00%）1%15.5065.85%/34.135.65±CD组4127/1427（65.85%）5%13.502χ值/t值1.8366.1309.522P0.175<0.0010.0023.2UC合并贫血的危险因素分析3.2.1UC合并贫血危险因素的单因素分析本研究将UC患者按照HB值分为两组，即贫血组和非贫血组，其中贫血组62人，贫血患者占UC患者的比例为39.50%，其中贫血组男性29人，占整个贫血组患者的比例为46.77%，贫血组女性患者33人，占整个贫血组患者的比例为53.23%，贫血组患者平均年龄为（49.75±16.50）岁，平均BMI指数21.35±3.92（kg/m2）；其中有吸烟史的人数为45人，占整个贫血组患者比例为72.58%，无吸烟史人数为17人，占整个贫血组患者比例为24.42%；有饮酒史的人数为55人，占整个贫血组患者比例为88.70%，无饮酒史的人数为7人，占整个贫血组患者比例为11.30%；其中直肠型、乙状结肠型患者为16人，占整个贫血组患者比例为25.80%，左半结肠型患者为26人，占整个贫血组患者比例为41.94%，全结肠型患者为20人，占整个贫血组患者比例为32.26%；贫血组患者平均的疾病活动度评分为9.85±4.15分。非贫血组97人，非贫血患者占UC患者的比例为60.50%，其中非贫血组男性57人，占整个非贫血组患者的比例为58.76%，非贫血组女性患者40人，占整个非贫血组患者的比例为41.24%，非贫血组患者平均年龄为（41.55±14.50）岁，平均BMI指数24.11±2.35（kg/m2）；其中有吸烟史的人数为45人，占整个非贫血组患者比例为46.40%，无吸烟史人数为52人，占整个非贫血组患者比例为53.60%；有饮酒史的人数为56人，占整个非贫血组患者比例为57.73%，无饮酒19 安徽医科大学硕士学位论文史的人数为41人，占整个非贫血组患者比例为42.27%；其中直肠型患者为59人，占整个非贫血组患者比例为60.82%，左半结肠型患者为32人，占整个非贫血组患者比例为32.99%，全结肠型患者为6人，占整个非贫血组患者比例为6.19%，非贫血组患者平均的疾病活动度评分为3.35±2.50分。本研究经单因素分析发现年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、病变范围、疾病活动度均为UC合并贫血的危险因素（P＜0.05）。见表4。表4UC合并贫血危险因素的单因素分析n（%）UC（n=159）2研究因素χ值/t值P贫血组（n=62）非贫血组（n=97）年龄（岁）49.75±16.5041.55±14.505.173<0.001性别（男/女）29（46.77%）/3357（58.76%）/402.1890.139（53.23%）（41.24%）2BMI（kg/m）21.35±3.9224.11±2.352.4230.023吸烟史（有/无）45（72.58%）/1745（46.40%）/5210.5610.001（24.42%）（53.60%）饮酒史（有/无）55（88.70%）/756（57.73%）/4117.222<0.001（11.30%）（42.27%）病变范围27.466<0.001直肠型16（25.80%）59（60.82%）左半结肠型26（41.94%）32（32.99%）全结肠型20（32.26%）6（6.19%）疾病活动度（分）9.85±4.153.35±2.504.218<0.0013.2.2UC合并贫血危险因素的多因素分析本研究经多因素分析发现吸烟史、饮酒史、病变范围、疾病活动度均为UC合并贫血的危险因素（P＜0.05）。见表5。20 安徽医科大学硕士学位论文表5UC合并贫血危险因素的多因素分析研究因素βOR95%CIP值2Waldχ吸烟史0.5136.8981.6701.033~2.8260.024饮酒史0.6588.4521.9311.205~3.4260.015病变范围1.07519.5922.9301.814~5.012<0.001疾病活动度0.6528.4401.9191.187~3.3040.0183.3CD合并贫血的危险因素分析3.3.1CD合并贫血危险因素的单因素分析本研究将CD患者按照患者的HB值分为两组，即贫血组和非贫血组。其中贫血组27人，贫血患者占CD患者的比例为65.85%，其中贫血组男性14人，占整个贫血组患者的比例为51.85%，贫血组女性患者13人，占整个贫血组患者的比例为48.15%，贫血组患者平均年龄为（30.45±15.50）岁，平均BMI指数21.18±5.08（kg/m2）；其中有吸烟史的人数为19人，占整个贫血组患者比例为70.37%，无吸烟史人数为8人，占整个贫血组患者比例为29.63%；有饮酒史的人数为20人，占整个贫血组患者比例为74.07%，无饮酒史的人数为7人，占整个贫血组患者比例为25.93%；其中结肠型患者为7人，占整个贫血组患者比例为25.94%，回肠型患者为10人，占整个贫血组患者比例为37.03%，回结肠型患者为10人，占整个贫血组患者比例为37.03%；贫血组患者平均的疾病活动度评分为10.94±4.89分。非贫血组14人，非贫血患者占CD患者的比例为34.15%，其中非贫血组男性13人，占整个非贫血组患者的比例为92.85%，非贫血组女性患者1人，占整个非贫血组患者的比例为7.15%，非贫血组患者平均年龄为（42.85±14.50）岁，平均BMI指数24.95±3.45（kg/m2）；其中有吸烟史的人数为4人，占整个非贫21 安徽医科大学硕士学位论文血组患者比例为28.57%，无吸烟史人数为10人，占整个非贫血组患者比例为71.43%；有饮酒史的人数为4人，占整个非贫血组患者比例为28.57%，无饮酒史的人数为10人，占整个非贫血组患者比例为71.43%；其中结肠型患者为9人，占整个非贫血组患者比例为64.29%，回肠型患者为14人，占整个非贫血组患者比例为28.57%，回结肠型患者为1人，占整个非贫血组患者比例为7.14%，非贫血组患者平均的疾病活动度评分为4.25±3.50分。本研究经单因素分析发现年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、病变范围、疾病活动度均为CD合并贫血的危险因素（P＜0.05）。见表6。表6CD合并贫血危险因素的单因素分析n（%）CD（n=41）2研究因素χ值/t值P贫血组（n=27）非贫血组（n=14）年龄（岁）30.45±15.5042.85±14.502.4810.017性别（男/女）14（51.85%）/1313（92.85%）/16.8940.009（48.15%）（7.15%）2BMI（kg/m）21.18±5.0824.95±3.452.4880.017吸烟史（有/无）19（70.37%）/86.5400.0114（28.57%）/10（29.63%）（71.43%）饮酒史（有/无）20（74.07%）/77.8650.0054（28.57%）/10（25.93%）（71.43%）病变范围6.7410.034结肠型7（25.94%）9（64.29%）回肠型10（37.03%）4（28.57%）回结肠型或累及10（37.03%）1（7.14%）上消化道疾病活动度（分）10.94±4.894.25±3.504.539<0.00122 安徽医科大学硕士学位论文3.3.2CD合并贫血危险因素的多因素分析本研究经多因素分析发现吸烟史、饮酒史、病变范围、疾病活动度均为CD合并贫血的危险因素（P＜0.05）。见表7。表7CD合并贫血危险因素的多因素分析研究因素βOR95%CIP值2Waldχ吸烟史0.5086.7421.6621.025~2.7480.025饮酒史0.5256.8751.6901.202~2.8970.020病变范围0.5116.7691.6671.119~2.8290.025疾病活动度0.4674.5261.5951.104~2.7120.0363.3.3IBD合并贫血原因的分析本研究对贫血原因进一步分析，共有IBD合并贫血患者89例，根据首次入院时IBD患者的血常规、铁代谢、叶酸、维生素B12情况，得到IDA患者52例，ACD患者10例，IDA+ACD患者15例，其他患者共12例，发现均有叶酸、维生素B12、免疫学等指标异常。3.4蔗糖铁治疗效果评估本研究共收集首次入院时符合IDA的患者52例作为研究对象，将IDA患者随机分为实验组（26例）和对照组（26例），实验组治疗前HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV中位数分别为65g/L、24mg/dl、15%、62fl，治疗一周后HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV中位数分别为98g/L、35mg/dl、28%、84fl，经秩和检验发现实验组治疗前、治疗一周后HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV的变化均具有统计学差异（P＜0.05），未发现不良反应；对照组治疗前HB、铁蛋白、23 安徽医科大学硕士学位论文转铁蛋白饱和度、MCV中位数分别为64g/L、23mg/dl、14%、60fl，治疗一周后HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV中位数分别为79g/L、29mg/dl、20%、72fl，经秩和检验发现对照组治疗前、治疗一周后HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV的变化均亦具有统计学差异（P＜0.05），但小于实验组治疗一周后的变化，不良反应：3例出现胃肠道的不适，1例出现头晕，经过对症治疗以后，症状消失，没有影响治疗。见表8。表8实验组和对照组蔗糖铁治疗效果比较转铁蛋白饱和度HB（g/L）铁蛋白（mg/dl）MCV（fl）（%）分组治疗一治疗一治疗一治疗一治疗前治疗前治疗前治疗前周后周后周后周后65（20，98（55，24（12，35（20，15（9，28（17，62（42，84（55，实验组75）125）35）48）19）38）79）95）64（19，79（36，23（12，29（15，14（10，20（15，60（40，72（46，对照组72）92）33）39）18）31）76）82）Z0.89221.5750.90017.4580.88419.8500.79519.587P0.945<0.0010.941<0.0010.935<0.0010.850<0.0014讨论IBD是一种原因不明的，由环境、免疫、感染等多种致病因素所导致的肠道[1]疾病，其发病机制可概括为：在感染因素、环境因素、遗传因素以及其他多种因素的参与下，激活局部甚至全身免疫因子，进而引发肠道免疫反应，导致肠道粘膜不同程度的损伤、糜烂、溃疡、炎性增生、肉芽肿形成等病理改变，该免疫[27]反应的特点为：慢性、发作与缓解交替，终生复发倾向性、非特异性。IBD无论从病因、临床表现、实验室检查等各个方面都较为复杂，重症的患者尤其如此。大多数的IBD及重症IBD的患者常因全身多系统及多器官疾病以及24 安徽医科大学硕士学位论文后期出现的并发症较多而选择就诊，而因为IBD临床表现的多样性和诊疗的复杂性，故IBD的治疗并不局限于一个科室，其治疗方案往往是多科会诊后所制定的。目前国内外尚未研究出能够根治IBD的办法，可能与其慢性、发作与缓解交替，终生复发倾向性、非特异性的免疫反应特点有关。而IBD的临床表现较为复杂，多以腹痛、腹泻等为主要症状，IBD主要分为UC和CD两种类型，UC病变主要局限在黏膜及黏膜下层，为连续性弥漫性分布的浅层溃疡，病变主要起源于直肠和乙状结肠，主要呈逆行性发展，通过左半结肠、横结肠、右半结肠、回结肠最终可累及全结肠，内镜下可见慢性期的UC主要表现为肠粘膜粗糙、溃疡面糜烂和愈合反复同时伴有多个较小的阿弗他溃疡，病理可见杯状细胞数目减少，隐窝结构排列紊乱，同时出现潘氏细胞及多个炎性小息肉的增生，而内镜下活动期的UC主要表现肠壁血管紊乱模糊、肠壁多处糜烂、肠壁充血水肿，严重者可见多个较大的溃疡，病理学可见多种炎性细胞；单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、同时还伴有嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞的浸润，同时出现潘氏细胞及炎性息肉的增生，重症CD患者病理检查结果显示，肠壁受多种炎性细胞浸润，以浆细胞为主，同时伴淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润；并可见肉芽肿形成及全壁层炎症，少数可见深达肠壁肌层的裂隙性溃疡；病变常累及小肠和回结肠，且内镜检查与病理检查病变部位分布无明显差异。IBD合并贫血非常常见，随着科技的飞速发展，人们生活、饮食习惯、生活条件、卫生条件的改变，我国IBD、重症IBD的患者也越来越多，相关文献表明，5年内IBD发病率为上世纪90年代的8倍，且并发贫血的患者也明显增多。国外[28]的研究发现三分之一以上的IBD患者均合并贫血，在IBD的患者中，门诊患者并发贫血的概率为23%，住院患者发生贫血的概率为70%，其中UC及克罗恩病CD[29-30]两种亚型并发贫血的概率分别为：21%和27%。IBD合并贫血的患者主要临床表现：头晕头痛、呼吸困难、乏力纳差、心慌胸闷等全身表现，精神行为异常、体力及耐力不同程度下降、容易发生感染等与贫血本身相关的全身症状，同时还会加重疾病本身的活动，减缓肠道粘膜的愈合，加重肠道出血进而加重贫血程度，严重影响患者的生存及预后质量。25 安徽医科大学硕士学位论文在IBD合并贫血患者的临床特点方面，本研究主要从发生率、危险因素及贫血原因三个方面进行阐述。在发生率方面，本研究总共收集研究对象200例，其中UC患者159例，男性86例，女性73例，平均年龄（45.58±15.50）岁，贫血62例，贫血发生率为31.00%；CD患者41例，男性27例，女性14例，平均年龄（35.65±13.50）岁，贫血27例，贫血发生率为65.85%，研究发现UC患者、CD患者的年龄与其贫血发生率有关，两者间存在统计学差异（P＜0.05）。在危险因素方面，对于病变范围及疾病活动度的分型，本研究的结果与我国和西方的结论相一致，且目前国内外关于饮酒对于IBD的影响尚无相关定论，然而对于吸烟而言，目前多家报道认为：吸烟可以作为CD的危险因素，并且可以增加外科手术的机会，延长其住院的时间，严重降低预后质量；而吸烟可以作为UC的保护性的因素，可能与吸烟中尼古丁增加肠道黏膜血流量并且减少肠道的通透性有关，也有国内的文献报道提出吸烟对于UC的保护与提高体内的白介素-1的含量有关。然而近年来也有相反的报道：在以色列一家大规模中心对照研究指出：尽管香烟中的尼古丁能改善肠道黏膜血流量，吸烟与UC的发生率的降低并无相关性。也有文献指出：被动的吸烟会加重结肠损伤，但机制不明。最新的一篇系统文献报道：戒烟的患者发生UC的概率要高于不吸烟的患者，故只能将吸烟作为UC的一个短暂的保护因素，这些相反的报道可能与不同研究中心患者的地域、种[31-35]族及遗传差异有关。本研究经单因素分析发现年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、病变范围、疾病活动度均为UC合并贫血相关（P＜0.05），经多因素分析发现吸烟史、饮酒史、病变范围、疾病活动度均为UC合并贫血的危险因素（P＜0.05）。经单因素分析发现年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、病变范围、疾病活动度均为CD合并贫血相关（P＜0.05），经多因素分析发现吸烟史、饮酒史、病变范围、疾病活动度均为CD合并贫血的危险因素（P＜0.05）。故可认为吸烟史及饮酒史、[36-39]病变范围广、疾病活动度高均更容易导致UC、CD患者合并贫血，均为UC、CD合并贫血的危险因素。通过上述了解IBD合并贫血的危险因素，从而为临床医生的临床诊断提供参考。26 安徽医科大学硕士学位论文本研究对贫血原因进一步分析，共有IBD合并贫血患者89例，根据首次入院时IBD患者的血常规、铁代谢、叶酸、维生素B12情况，得到IDA患者52例，IDA主要指铁的绝对缺乏，IBD的患者常常因为食欲不振导致食物中铁的吸收不足，日常人们为了维持体内的铁的均衡代谢每天需要造铁的含量约25mg，其中大部分的铁物质元素主要来源于红细胞死亡后的分解，其余的铁物质元素主要来源于食物，尤其是肉类食物（吸收率可达20%）。人体中铁主要可以分为功能状态铁以及储存铁两部分。功能状态铁主要包括：转铁蛋白铁、血红蛋白铁、肌红蛋白铁等。而储存铁主要包含：含铁血黄素和铁蛋白两部分，储存铁在人体主要存在于肝、脾、骨髓等器官和组织中。人体每日排泄铁主要通过肠道细胞的脱落进而随着粪便排出，每日不超过1-2mg。其余的排泄途径有：汗液、尿液、乳汁等。临床中所说的IDA主要指贮存铁缺乏引起的小细胞低色素性贫血。其发展阶段包括：ID、IDE、IDA。人体内铁元素的吸收主要通过小肠吸收，人体通常将食物中的三价铁离子还原成二价铁离子，进而通过血流进入小肠上皮细胞，在小肠上皮细胞内再将二价铁离子氧化成三价铁离子，而三价铁离子最后能够与血液中的转[14]铁蛋白（transferrinTSF）相结合。研究表明，IBD合并缺铁性贫血的患者体内由于大量炎性因子的释放，如：TNF、IL-6、IL-1等炎性介质，会导致人体内二价金属离子转运蛋白（divalentmetaltransporter1,DMT1）表达的下调，从而使得小肠上皮细胞内二价铁离子氧化成三价铁离子的过程受阻，进而使得人[40]体内铁元素缺乏。研究还发现，IBD合并缺铁性贫血还与体内一种叫铁调素（hepcidinHEPC）的物质的降解有关，铁调素是一种低分子多肽，由肝脏合成、分泌，在机体内铁元素的生化反应中有着重要的调节作用，其可与铁转运蛋白相结合形成复合体，该复合体对于血液中铁的转运有着重要的作用，然而IBD的患者由于体内释放大量的炎性介质，会使得人体内铁调素含量上升，并通过负性调节作用使得铁的释放降低，进而导致人体内铁元素的降低。因此，尽管摄入的铁含量充足，但由于得不到有效的利用，使得机体摄入的铁物质成为“无效铁”，而红细胞内部的铁含量相对不足，进而引起“功能性缺铁”。IBD的患者由于体内各种炎性因子的释放，诸如：肿瘤坏死因子INF(Ilullor27 安徽医科大学硕士学位论文NecrosisFactorINF)、TNF和IL-1，炎性因子进而引起体内淋巴系统、单核-巨噬细胞系统激活，进而释放各种细胞因子使铁和转铁蛋白等物质停留、抑制体内各种酶促反应，同时还会引起红细胞过度破坏，进而会引起贫血，此时，即使患者体内的铁含量在正常范围内，但由于炎症因子的影响，使得体内的铁无法正[41-42]常的利用，进而会导致体内铁含量的相对不足,导致ACD的发生，本研究中ACD患者10例，IDA+ACD患者15例。[43]研究发现,克罗恩病引起体内叶酸和维生素B12缺乏的比例为48%和67%，而溃疡性结肠炎引起体内叶酸和维生素B12缺乏的比例为5%和40%，由此可见，部分IBD患者通常会伴有不同程度的叶酸和维生素B12的缺乏，原因主要为：IBD的患者通常食欲减低，故叶酸、维生素B12的摄入就会减少；IBD的患者通常由于肠道黏膜的长期慢性炎症、各种并发症以及容易继发各种感染，故对于各种营养物质（包括叶酸、维生素B12）的吸收及利用也会降低，从而导致铁、叶酸、维生素B12的等物质的不足。本研究中其他组患者共12例，发现均有叶酸、维生素B12、免疫学等指标异常，故叶酸、维生素B12、自身免疫系统溶血等也可能是造成贫血的重要原因。以上通过进一步了解IBD合并贫血的原因，为患者治疗提供指导。对于治疗方面，由于IDA起病隐匿，病史时间长，临床症状不典型，容易被原发病掩盖等特点，故常常被患者及临床医生忽视，约三分之一的IBD合并IDA[44]的患者从未得到规范的治疗及定期随访，故此类患者即使处于IBD的缓解期，其认知能力和生活质量依然不如无IDA的患者，所以对于IBD的患者，我们要做到多监测、早发现、早治疗、规律随访，使合并IDA的患者血红蛋白、铁蛋白、[45]转铁蛋白等指标恢复到正常范围内，从而改善预后。静脉补铁早已在上世纪60年代于国外开始应用，随着医疗行业的飞速发展，目前已有越来越多的药物剂型投入市场并且进入临床，蔗糖铁作为一种新型药剂，目前已被越来越多的投入治疗，蔗糖铁表面被众多非共价结合的蔗糖分子环绕，因此可以避免被肾脏的清除，其平均分子量为43kDa。该物质结构较稳定且药物毒性低，在人正常生理条件下此种大分子物质不会释放出铁离子。其内部的铁离28 安徽医科大学硕士学位论文子与人体内部铁蛋白结构相似。人体主要是通过内皮组织系统对该药物进行摄取吸收，故引起胃肠道反应可能性小，而且不存在吸收部位局限的缺点。其药物动力学显示，在健康人体内静脉输注100mg蔗糖铁注射液，人体对其吸收值峰值的时间仅为10分钟，其半衰期也只有6小时，24小时血液中铁含量可恢复至注射前水平，静脉滴注的蔗糖铁进入人体内随机通过内皮组织系统进入单核巨噬细胞中，并粘附于骨髓和肝脾中，当其中的铁遇到碳水化合物释放后，通过铁蛋白和转铁蛋白形成铁、铁蛋白、转铁蛋白复合物，与造血系统内部早期的幼红细胞表面受体相结合，促进成熟红细胞的生成，从而达到纠正贫血的目的。为了明确蔗糖铁对于IBD合并IDA的疗效，从而为IBD的治疗及二级预防提供理论依据、措施及方法，本研究对蔗糖铁治疗效果进行了评估，实验组给予蔗糖铁治疗，治疗前HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV中位数分别为65g/L、24mg/dl、15%、62fl，治疗一周后HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV中位数分别为98g/L、35mg/dl、28%、84fl，经秩和检验发现实验组治疗前、治疗一周后HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV的变化均具有统计学差异（P＜0.05），未发现不良反应；对照组给予琥珀酸亚铁治疗，治疗前HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV中位数分别为64g/L、23mg/dl、14%、60fl，治疗一周后HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV中位数分别为79g/L、29mg/dl、20%、72fl，经秩和检验发现对照组治疗前、治疗一周后HB、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、MCV的变化均亦具有统计学差异（P[46]＜0.05），但小于实验组治疗一周后的变化。在不良反应方面由于口服铁剂进入胃肠道会将铁离子析出，进而对于胃肠道刺激较大，容易使患者产生各种消化道症状，部分重症IBD患者会因为无法耐受[47]而选择停用药物。同时口服铁剂的在胃肠道内部的吸收还容易受到外界因素的影响，故无法维持稳定的血药浓度，然而对于IBD的患者，其机体内原本炎性因子释放过多，故有可能存在炎性因子对于口服铁离子吸收的抑制作用。对于静脉铁剂而言，静脉输注有可能会造成患者胸闷、气喘等症状，然而此不良反应与药物种类无关，故可避免，因此在输注过程中要注意询问患者一般情况并密切监测患者生命体征，同时应该及时准备相关抢救器械及药品，输注过程要尽量减慢，29 安徽医科大学硕士学位论文本研究中3例出现胃肠道的不适，1例出现头晕，经过对症治疗以后，症状消失，没有影响治疗，所以蔗糖铁对于IBD合并贫血具有较好的治疗疗效且不良反应少，[48-51]可以为IBD的治疗及二级预防提供理论依据、措施及方法。然而本次研究也存在不足之处，本研究收集样本量偏少，临床观察及随访时间尚短，对于IBD贫血危险因素的分析可能不全面，在治疗及不良反应方便可能忽略患者基础疾病、感染、其他脏器功能损害对于贫血的影响。故今后的研究中应该扩大样本量并且延长观察和随访时间，从而能更加全面的对其临床特点和治疗进行评估。从而更进一步评估病情及临床疗效，以便及时的指导IBD合并贫血的临床治疗，改善患者生存和预后质量，降低患者的住院天数，减少医疗资源不[52-53]必要的浪费。5结论（1）IBD合并贫血发生率较高，CD患者贫血发生率高于UC。（2）有吸烟史、有饮酒史、病变范围、疾病活动度均为UC、CD合并贫血的危险因素。（3）IBD合并贫血的原因以IDA、ACD为主，但叶酸、维生素B12、自身免疫系统溶血等也可能是造成贫血的重要原因。（4）蔗糖铁疗效较好,不良反应较少，值得临床推广。综上所述，IBD贫血发生率高，危险因素多，蔗糖铁具有较好的疗效。故临床医师在日常工作中应该加强认识，加强对于此类疾病的诊疗意识，科研工作者需对于其机制和诊疗进行进一步的研究，从而提高疗效，改善预后。6.参考文献[1]SeyMSL,GregorJ,ChandeN,etal.Transcutaneousbowelsonographyforinflammatoryboweldiseaseissensitiveandspecificwhenperformedinanonexpert30 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安徽医科大学硕士学位论文附录一、本人简历雷鑫明，男，汉族，1992年02月13日出生，江西上饶人。2007年09月至20010年06月江西省临川一中（高中）2010年09月至2015年06月安徽医科大学临床医学院（本科）2015年07月至今安徽医科大学研究生学院（硕士）二、获奖情况2015-2016学年获得二等学业奖学金2017-2018学年获得三等学业奖学金三、发表文章炎症性肠病并发贫血的临床特点和蔗糖铁治疗疗效观察；安徽医药；2017,21（10），1854-1857.致谢还有三个月就毕业了，回首我这三年的学习时光，我感慨万千，作为安徽医科大学第一届规培与硕士相结合的研究生，我三年的临床学习让我感受到临床的辛苦，同时也让我更加懂得医学生的不容易，也让我树立了更强大的责任感！首先我要感谢我的母校，在八年的求学生涯中，我在这所学校所学到的不仅是学业上的知识，它也给我提供一个平台让我见识到更多东西，同时我也变得成熟，学会很多做人的道理！其次我要感谢我的导师路亮老师。他责任心强，工作认真，踏实，同时对我的科研和临床方面帮助很大，本论文就是在他的指导下才能得以完成，他的责任感，认真仔细的工作态度，以及对于科研严谨的作风深深的感染着我，伴我前进。37 安徽医科大学硕士学位论文再次我要感谢我规培期间，所有安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学附属巢湖医院的指导老师们，感谢他们为我临床病例的搜集提供宝贵的平台以及数据的处理方面对我的耐心指导！最后我要感谢我在安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学附属巢湖医院的研究生同学们，感谢他们帮助我完成病例的搜集和数据的处理，同时也在我的工作和生活中对我的关心和照顾！38 安徽医科大学硕士学位论文综述炎症性肠病贫血研究进展摘要贫血是炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）众多并发症中最为常见的并发症之一，病情严重者会对患者的日常生活和工作造成极大的影响。因此，对于该患者的治疗就显得尤为重要。但迄今为止鲜见关于其临床特点的报道。本文结合最近国内外有关的研究结果，从发病率、发病原因、诊疗3个方面进行系统综述。关键词贫血炎症性肠病发病率发病原因诊疗1.前言炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）是一种病因尚不明确的，由环境、免疫、感染等多种致病因素所导致的慢性疾病[1]，其发病机制可概括为：在感染因素、环境因素、遗传因素以及其他多种因素的参与下，激活局部甚至全身免疫因子，进而引发肠道免疫反应，导致肠道粘膜不同程度的损伤、糜烂、溃疡、炎性增生、肉芽肿形成等病理改变，该免疫反应的特点为：慢性、发作与缓解交替，终生复发倾向性、非特异性。本病可发生于任何年龄段，随着科技的飞速发展，人们生活、饮食习惯、卫生条件的改变，我国IBD患病率近年来明显增高，重症IBD的患者也越来越多，其主要包括溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）及克罗恩病（Crohn’sdisease,CD）两种亚型[2-6]。重症IBD病情复杂，多数患者常合并严重全身反应和多种并发症，一旦确诊需要多科医生共同确定治疗方案，因此治疗较为困难。由于本病目前无法根治，具有终生复发的倾向，且重症患者病39 安徽医科大学硕士学位论文情严重、持续时间长、预后差，严重影响了患者的生活质量。IBD的并发症也较多，而在IBD众多并发症中，贫血非常常见[7-9]。合并贫血的IBD的患者主要临床表现：头晕、心慌、乏力、呼吸困难等全身表现，精神行为异常、体力及耐力不同程度下降、容易发生感染等与贫血本身相关的全身症状，同时还会加重疾病本身的活动，减缓肠道粘膜的愈合，加重肠道出血进而加重贫血程度，严重影响患者的生存和预后质量。然而IBD作为一种肠道慢性炎症，并发贫血的原因可能包括：缺铁性贫血（iron-deficinecyanemiaIDA）、慢性病性贫血(anemiachronicdiseaseACD)、慢性病合并缺铁性贫血(ID+ACD)、免疫性贫血，溶血性贫血，大细胞性贫血、目前有关于IBD合并贫血原因的相关报道较少。而在IBD并发贫血治疗方面，目前治疗主要采用补充铁剂治疗，目前治疗铁剂主要有口服铁剂和静脉注射铁剂两种途径[10]，同时还包括输血、注射促红细胞生成素（ErythropoietinEPO）、补充叶酸、维生素B12等。本文旨在从IBD并发贫血的发病率、发病原因、诊疗3个方面进行系统综述。2.发病率随着科技的飞速发展，人们生活、饮食习惯、生活条件、卫生条件的改变，我国IBD、重症IBD的患者也越来越多，相关文献表明，5年内IBD发病率为上世纪90年代的8倍，且并发贫血的患者也明显增多。国外的研究发现[11]三分之一以上的IBD患者均合并贫血，在IBD的患者中，门诊患者并发贫血的概率为23%，住院患者发生贫血的概率为70%，其中UC及CD两种亚型并发贫血的概率分别为：21%和27%[12-13]。3.发病原因3.1缺铁性贫血（iron-deficinecyanemiaIDA）IDA是最常见的贫血，其发展阶段包括：储存铁耗尽（irondepletionID)、红40 安徽医科大学硕士学位论文细胞内铁的缺失（irondeficienterythropoiesisIDE)、最终导致IDA，铁元素存在于人体内所有的组织，为人体内非常重要的必需元素，在人体内参加一系列生化反应过程，例如：血红蛋白的生成，氧气的运输、DNA的代谢、儿茶酚胺代谢、线粒体电子传递、三羧酸循环等。机体缺铁可能会导致正常人体力下降，免疫力下降，代谢发生改变。据世界卫生组织（WorldHealthOrganizationWHO）官方数据统计，全世界约有40%的人存在着不同程度的铁缺失的情况，IDA的患者大约占世界总人口的25%左右，特殊人群中IDA的比例也日渐上升。日常人们为了维持体内的铁的均衡代谢每天需要造铁的含量约25mg，其中大部分的铁物质元素主要来源于红细胞死亡后的分解，其余的铁物质元素主要来源于食物，尤其是肉类食物（吸收率可达20%）。人体中铁主要可以分为功能状态铁以及储存铁两部分。功能状态铁主要包括：转铁蛋白铁、血红蛋白铁、肌红蛋白铁等。而储存铁主要包含：含铁血黄素和铁蛋白两部分，储存铁在人体主要存在于肝、脾、骨髓等器官和组织中。人体每日排泄铁主要通过肠道细胞的脱落进而随着粪便排出，每日不超过1-2mg。其余的排泄途径有：汗液、尿液、乳汁等。临床中所说的IDA主要指贮存铁缺乏引起的小细胞低色素性贫血。人体内铁元素的吸收主要通过小肠吸收，人体通常将食物中的三价铁离子还原成二价铁离子，进而通过血流进入小肠上皮细胞，在小肠上皮细胞内再将二价铁离子氧化成三价铁离子，而三价铁离子最后能够与血液中的转铁蛋白（transferrinTSF）相结合。研究表明[14]，IBD合并缺铁性贫血的患者体内由于大量炎性因子的释放，如：肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactorTNF）、白介素-6（interleukins-6IL-6）、白介素-1（interleukins-1IL-1）等炎性介质，会导致人体内二价金属离子转运蛋白（divalentmetaltransporter1,DMT1）表达的下调，从而使得小肠上皮细胞内二价铁离子氧化成三价铁离子的过程受阻，进而使得人体内铁元素缺乏。研究还发现[15]，IBD合并缺铁性贫血还与体内一种叫铁调素（hepcidin）的物质的降解有关，铁调素是一种低分子多肽，由肝脏合成、分泌，在机体内铁元素的生化反应中有着重要的调节作用，其可与铁转运蛋白相结合形成复合体，该复合体对于血液中铁的转运有着重要的作用，然而IBD的患者由于体内释放大41 安徽医科大学硕士学位论文量的炎性介质，会使得人体内铁调素含量上升，并通过负性调节作用使得铁的释放降低，进而导致人体内铁元素的降低。因此，尽管摄入的铁含量充足，但由于得不到有效的利用，使得机体摄入的铁物质成为“无效铁”，而红细胞内部的铁含量相对不足，进而引起“功能性缺铁”。3.2慢性病性贫血（anemiachronicdiseaseACD）ACD属于一种继发性贫血，通常继发于多种慢性疾病，包括：细菌感染、真菌感染、肿瘤、结核、内分泌系统、慢性炎症性疾病、结缔组织病等。ACD形成的可能原因为：1.慢性疾病的患者体内淋巴系统、单核-巨噬细胞系统激活，进而释放各种细胞因子使铁和转铁蛋白等物质停留、同时还会引起红细胞过度破坏。2.慢性疾病的患者体内的促红细胞生成素(ErythropoietinEPO)水平的降低，同时也会释放各种炎症因子造血系统对于EPO的反应性和敏感性降低。3.慢性疾病的患者通常体内会释放各种炎性物质，如：肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactorTNF）、白介素-6（interleukins-6IL-6）、白介素-1（interleukins-1IL-1）等炎性介质，这些炎性因子将会直接作用于造血祖细胞，使其凋亡，从而造成造血过程的停滞。通常ACD患者的临床表现容易被原发疾病的临床表现所掩盖，实验室检查通常提示轻中度贫血，体征也不典型，故不被临床医生重视。3.3巨细胞贫血研究发现[16],克罗恩病引起体内叶酸和维生素B12缺乏的比例为48%和67%，而溃疡性结肠炎引起体内叶酸和维生素B12缺乏的比例为5%和40%，由此可见，部分IBD患者通常会伴有不同程度的叶酸和维生素B12的缺乏，原因主要为：IBD的患者通常食欲减低，故叶酸、维生素B12的摄入就会减少；IBD的患者通常由于肠道黏膜的长期慢性炎症、各种并发症以及容易继发各种感染，故对于各种营养物质（包括叶酸、维生素B12）的吸收及利用也会降低，从而导致铁、叶酸、维生素B12的等物质的不足。42 安徽医科大学硕士学位论文3.4其它类型的贫血IBD合并其它类型的贫血可能为免疫性贫血，溶血性贫血，大细胞性贫血，目前国内外也报道较少。4.诊疗4.1诊断：诊断包括IBD和贫血的诊断。IBD的诊断：根据2014年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组和2012年广州中华消化协会制订的IBD诊断标准和共识意见：目前IBD的诊断尚无金标准，需要根据患者的病史，临床表现，实验室及影像学、内镜、内镜取组织病理学、细胞学等相关检查、以及定期随访综合做出诊断，并且要排除其它感染性、免疫系统及非感染性等疾病[17-19]。贫血的诊断：根据最新WHO标准，我国海平面地区，成年男性血红蛋白（hemoglobinHB）小于120g/L，非妊娠成年女性血红蛋白（hemoglobinHB）小于110g/L，妊娠妇女血红蛋白（hemoglobinHB）小于100g/L。但在诊断IBD并发贫血时要排除由于胃肠道本身引起的贫血因素，如消化道溃疡、肿瘤等，还要排除既往有相关能引起贫血的疾病导致的贫血，必要时可行骨髓穿刺术以排除患者本身是否有血液系统疾病引起的贫血。而一旦确诊为IBD并发的贫血，还需要对于贫血的原因进行筛查，如铁代谢、叶酸、维生素B12等。对于确诊IBD但还未确诊贫血的患者，由于IBD随时有可能并发贫血，故此类患者需定期进行随访，处于临床缓解期的IBD患者，随访时间为6-12个月，而处于活动期的患者，随访时间最好在3个月以内，以便更早的获得规范的治疗。4.2治疗治疗主要包括补充铁剂治疗，目前治疗铁剂主要有口服铁剂和静脉注射铁剂两种途径[10]，同时还包括输血、注射促红细胞生成素（ErythropoietinEPO）、补43 安徽医科大学硕士学位论文充叶酸、维生素B12等方法。4.2.1补充铁剂治疗补充铁剂治疗是IBD并发贫血治疗的最常见的治疗方式，尤其是合并IDA的患者，目前治疗铁剂主要有口服铁剂和注射铁剂两种途径。口服铁剂主要有以硫酸亚铁为代表的无机铁、以琥珀酸亚铁为代表的有机铁剂，考虑到经济、用药方便、治疗效果等方面，故临床上治疗IDA主要以口服琥珀酸亚铁为代表，通常剂量为每天3次，每次0.3g，疗程一般为2个月。琥珀酸亚铁的作用的机制为:胃酸将琥珀酸亚铁药物分解成琥珀和亚铁离子，被分解成的游离的琥珀的作用为：1.是血红蛋白合成过程中必不可少的物质；2.可增加人体对于游离的亚铁离子的吸收强度。故琥珀酸亚铁药物的作用速度较快，作用时间和半衰期较短。但其可存在因吸收的部位仅局限于胃肠道而导致的胃肠道不良反应较大的缺点[20-21]。注射铁剂主要有肌肉注射和静脉注射两种途径。右旋糖酐铁注射液为肌肉注射铁剂的代表药物，通常剂量为每次100mg肌肉注射，每周2次，于臀部深部肌肉注射，然而在注射之前需要进行过敏试验，通常以右旋糖酐铁注射液0.5ml深部肌肉注射，20分钟至半小时观察有无出现红肿、破溃等过敏反应。右旋糖酐铁臀部深部肌内注射后将被吸收入毛细血管以及淋巴系统。通过血液及淋巴系统循环，将分子内部的结合铁游离释放入血。释放入血的游离铁离子在人体生理机能调节下可迅速参与补充血红蛋白、贮存铁、功能铁等物质的生理过程。该药物一般在人体的代谢时间为3天，最迟不超过3到4周。右旋糖酐可同时通过尿液和粪便排出体外，故可避免因铁的过量蓄积导致的毒性作用。然而由于其分子量稍大，故对于肌肉注射的右旋糖酐铁，往往先被人体的淋巴循环吸收，故可能存在吸收高峰延迟，作用时间慢，容易发生过敏反应等问题。蔗糖铁注射液为静脉注射铁剂的代表药物，通常剂量为250mL生理盐水稀释100mg蔗糖铁静脉滴注，若患者无不良反应，则3次/周滴注，滴注治疗次数应多于3次，其表面被众多非共价结合的蔗糖分子环绕，因此可以避免被肾脏的清44 安徽医科大学硕士学位论文除，其平均分子量为43kDa。该物质结构较稳定且药物毒性低，在人正常生理条件下此种大分子物质不会释放出铁离子。其内部的铁离子与铁蛋白结构相似。人体主要是通过内皮组织系统对该药物进行摄取吸收，故引起胃肠道反应可能性小，而且不存在吸收部位局限的缺点[22-24]。4.2.2EPO治疗IBD作为一种慢性疾病，会直接引起EPO水平的降低，同时也会释放各种炎症因子造血系统对于EPO的反应性和敏感性降低，故提高体内EPO的含量，对于IBD并发的ACD有一定效果，同时，体内EPO的升高也有助于控制免疫反应[25]，近期的一项前瞻性的研究显示[26]：EPO组治疗IBD并发的慢性病性贫血治疗效果显著好于非EPO组：在EPO组中，所有患者的血红蛋白（HB）在4周后显著提升，而在非EPO组中，患者的血红蛋白（HB）在4周后上升不明显。且该研究显示，在使用EPO治疗时，若联合静脉铁剂，往往能取得更好的效果。4.2.3其它治疗方式其它治疗方式主要包括输血、补充叶酸、维生素B12等治疗，然而国内外鲜有关于此类的报道。但在纠正贫血的同时，临床医师往往需要更加重视对于原发病的治疗，原发病的治疗主要包括：激素治疗、免疫抑制剂治疗、5-氨基水杨酸治疗、生物制剂治疗。只有两者相互结合才能原发病真正的达到临床缓解，贫血才能真正的纠正[27]。综上所述，IBD并发贫血在临床工作中非常常见，可对IBD患者的生存和预后质量带来巨大的影响，故临床医师在日常工作中应该加强认识，加强对于此类疾病的诊疗意识，而目前国内外对于其机制和诊疗报道仍然较少，需要科研工作者进一步的研究，从而提高疗效，改善预后。45 安徽医科大学硕士学位论文5.参考文献：[1]SeyMSL,GregorJ,ChandeN,etal.Transcutaneousbowelsonographyforinflammatoryboweldiseaseissensitiveandspecificwhenperformedinanonexpertlow-volumenorthamericancenter[J].JournalofUltrasoundinMedicine:OfficialJournaloftheAmericanInstituteofUltrasoundinMedicine,2013,32(8):1413-1417.[2]SheridanC.FirstintegrininhibitorsinceTysabrinearsapprovalforIBD[J].Naturebiotechnology,2014,32(3):205-207.[3]NguyenGC,BernsteinCN,BittonA,etal.Consensusstatementsontherisk,prevention,andtreatmentofvenousthromboembolismininflammatoryboweldisease:Canadianassociationofgastroenterology[J].Gastroenterology,2014,146(3):835-848.[4]ParkDI,ChaJM,KimHS,etal.Predictivefactorsofcomplementaryandalternativemedicineuseforpatientswithinflammatoryboweldiseaseinkorea[J].Complementarytherapiesinmedicine,2014,22(1):87-93.[5]NylundK,JirikR,MezlM,etal.QuantitativeContrast-EnhancedUltrasoundComparisonBetweenInflammatoryandFibroticLesionsinPatientswithCrohn'sDisease[J].UltrasoundinMedicineandBiology,2013,39(7):1197-1206.[6]AvitzurY,GuoC,MastropaoloLA,etal.Mutationsintetratricopeptiderepeatdomain7Aresultinasevereformofveryearlyonsetinflammatoryboweldisease[J].Gastroenterology,2014,146(4):1028-1039.[7]DaneseS,HoffmanC,VelS,etal.Anaemiafromapatientperspectiveininflammatoryboweldisease:resultsfromtheEuropeanFederationofCrohn’sandUlcerativeColitisAssociation’sonlinesurvey.Eur[J].GastroenterolHepatol.2014;26(15):1385–1391.[8]BlumensteinI,DignassA,VollmerS,etal.CurrentpracticeinthediagnosisandmanagementofIBDassociatedanaemiaandirondeficiencyinGermany:theGermanAnaemIBDStudy.[J]CrohnsColitis.2014;8(1):1308–1314.[9]BagerP,BefritsR,WikmanO,etal.Highburdenofirondeficiencyanddifferent46 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