制药工业洁净室环境监控与评估 崔强2011.05

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1、无菌制剂及生产实践培训制药工业洁净室环境监控与评估主讲人：崔强2011年5月E-mail:cui.qqgpiang@sspc.com.cn制药工业洁净室环境评估与风险管理主要内容主题1.洁净室污染控制的基本原理主题2.相关法规和推荐标准主题3.洁净级别的划分主题4.环境控制和评估的原则主题5.环境控制方案主题6.风险管理的基础知识主题7.质量风险管理在洁净室环境控制中的应用-2-主题1.洁净室污染控制的基本原理-3-污染控制科学¾广义的污染污染是能够引起产品缺陷的一种具有可测量性的工艺变量。它指任何可能对产品或工艺造成不良影响的原料、物质或者能量。污染控制学涉及到多个学科，包括化学、物理学

2、、材料学、微微物生物学学以及其领其它领域域。环境控制是污染控制科学中的一个重要领域。AnneMarieDixon,Drugsandthepharmaceuticalscience-4-制药工业所谈到的污染¾实施GMP的目的：保证药品质量，最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。¾ICH对污染的定义ICHQ7aICHQ7a，在生产、取样、包装、重新包装、贮存、运输过程中，由于化学类、微生物类或外来物质进入或附着在原料、中间体或原料药上，而造成杂质的引入。-5-无菌药品和非无菌药品¾按照药品的卫生学质量要求，可以将药品划

3、分为无菌药品和非无菌药品两类¾无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药¾注射剂的一般质量要求©无菌©渗透压©无热原©pH值©澄明度©物理和化学稳定性©安全性-6-污染的传播类型传播原因尘埃粒子污染空气原材料内包装材料微生物污染水设备与容器残留物污染表面生产环境操作人员人员生产过程-7-微生物污染的来源配料水料用水内包装容器原辅料Bioburden制造工艺生产环境操作人员-8-防止和消除微生物污染的措施¾环境维护¾合适的消毒方式¾原料、介质的污染控制¾制备工艺控制¾灭/除菌工艺-9-洁净室污染来源Whyte,W.,Eaton,T:”Microbial

4、riskassessmentinpharmaceuticalcleanrooms”JetteChristensen,2010PDAConference-10-洁净状态的维持¾洁净状态的维持通常依靠以下几类屏障V光滑洁净的表面V气锁V防护性着装（头罩、护目镜、操作服、脚套、手套）VHVAC系统¾除此之外，人员的正确行为和恰当的消毒措施也必不可少-11-主题2.相关法规和推荐标准-12-相关法规和推荐标准¾世界标准化组织ISO/TC209ISO/TC209中的ISO14644ISO14644和ISO14698ISO14698系列(Cleanroomsandassociatedcontrolle

5、denvironments)¾美国联邦标准FED-STD-209EAirborneParticulateCleanlinessClassesinCleanroomsandCleanZones¾美国FDA无菌工艺药品cGMP工业指南（2004年）¾美国药典<1116>MicrobiologicalEvaluationofCleanRoomsandOtherControlledEnvironments¾欧盟GMP附录1ManufactureofSterileMedicinalProducts-13-相关法规和推荐标准¾国家GMP《药品生产质量管理规范》¾国标GB50073GB50073-200

6、1《洁净厂房设计规范》¾国标GB50457-2008《医药工业洁净厂房设计规范》¾国标GB/T16292~16294–2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》¾PDA第13号技术报告《FundamentalsofanEnvironmentalMonitoringProgram》-14-法规和标准的更新情况关注法规标准变化带来的影响¾世界标准化组织ISO/TC209中的ISODIS14644-1:2010¾国家GMP《药品生产质量管理规范》(2010年版修订)及附录1《无菌药品》¾国标GB/T16292~16294–2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉

7、降菌的测试方法》-15-主题3.洁净级别的划分-16-洁净区的经典定义¾洁净区是一个对空气悬浮粒子浓度进行控制的区域，该区域的建造结构、装备及使用不仅能够截留粒子，而且会尽可能地减少粒子向该区域的介入，并且，可根据需要对该区域的温度、湿度以及压差等参数进行控制¾根据空气悬浮粒子浓度进行划分，计算公式为2.08N⎛0.1⎞Cn=10×⎜⎜⎟⎟⎝D⎠¾为洁净室制造商和药厂提供相应工程标准注：在ISO14644-1和国标GB5