造血干细胞移植相关研究

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1、造血干细胞移植相关研究贵德县医院姓名   移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后致残和移植相关死亡的主要原因。但是目前仍然没有特异的实验室指标可以明确诊断或排除GVHD。GVHD检测指标的研究进展主要体现在血浆肿瘤坏死因子水平、白细胞内RNA基因表达、Allo-HSCT后T细胞嵌合状态和血浆B细胞活化因子(BAFF)水平几个方面。    研究发现,移植后发生急性GVHD(aGVHD)患者的早期反应基因表达增加,与抗原呈递、适应性免疫、固有免疫等有关的基因表达增加。此外,研究还发现与细胞增殖有关的基因表达增加,CD83、EGR2上调而

2、CD52表达下调。进一步研究发现,与细胞增殖、生长、活化有关的转录途径也上调。该研究提示对白细胞RNA基因组的转录分析可能有助于寻找与aGVHD有关的生物学标记,而这些生物学标记可能有助于更好地定义与aGVHD发生和(或)严重程度相关的细胞学途径,从而提供可能的治疗靶点。    英国Lim等通过研究低强度预处理Allo-HSCT后T细胞嵌合状态与GVHD的关系发现,形成稳定CD3混合嵌合(5%~95%供者嵌合)者GVHD发病率较低,并容易获得持久的无病生存期(DFS)。若在移植后100天内形成完全供者嵌合状态者则GVHD发病率较高,移植相关死亡率升高。故认为,移植后

3、T细胞嵌合状态与GVHD发生有关,可作为判断预后的主要参考因素。    美国Dada-Farber癌症协会的Sarentopoulos认为,血浆BAFF水平与慢性GVHD(cGVHD)的发病率有关。血浆BAEF>10ng/ml患者易于出现广泛cGVHD。窗体底端治疗再生障碍性贫血经验贵德县医院姓名  再生障碍性贫血(以下简称再障)是骨髓造血功能衰竭的疾病。笔者研究治疗本病已40年,兹谈谈对本病的认识和治疗体会。  1 再障的认识与治疗体会  再障的中医病因是先天禀赋不足,加之后天失养,脏腑造血功能失调,尤其是脾脏与肾脏功能衰减,渐至元气亏损,精血虚少,气血生化不足而

4、致。其中命门火衰,肾阳衰微是本,血虚是标。肾为先天之本,主藏精生髓,命门火衰,生化乏源。胃主收纳,脾主运化,水谷精微经脾胃上输于肺,经心变赤而为血。精微化血,有赖肾精之生化,若肾精不足,则血无以生,而致血虚。肾乃先天之本,肾精不健全,系先天禀赋不足,即再障病人具有先天性造血干细胞增殖的内在缺陷,然后在后天的物理、化学、生物的因素作用下,诱发本病。  急性者属急劳,慢性者多因肾亏。急性者标急,发热、出血,宜急治其标,及早应用甘寒重剂,并与西医合作共同抢救。缓解期宜脾肾双调,重在治脾,胃气复后重于治肾。  过补肾阳,久之治疗必难。兼证未清,补阳无功。补阳应寓于补阴之中,

5、以阴中求阳。肝肾同源,滋补肾阴,兼顾肝阳。滋阴之药,只可使症状缓解,大多血象并不上升。若阴虚阳亢,五心烦热患者,误投温肾之药,反使症状加重,促发出血。按阴阳转化,阴阳互根之理,宜先滋补肝肾,养阴凉血,再逐步加用健脾温肾之药,最为妥当。  脾气不行,补肾罔然。后天之本在脾,转机观乎胃气,胃气复而转机至,故切勿苦寒伤胃,滋腻伤脾,宜药食并进,精心调配,务使胃口好转,使血之源充备。  重用黄芪。黄芪补气,益气可以生血。用黄芪多糖作体外造血干细胞相关研究,证实浓度为15~20mg/ml时,可提高再障造型鼠的粒系、红系造血干细胞的产率,若超过此量,反而抑制,故临证用药,并非愈

6、重愈有效。盖此药药效与浓度,并非直线关系。临证掌握此“度”甚是重要,一般用量为25~50g。  阳虚易治,阴虚难调。再障病人临床及实验均证实此理。阳虚者骨髓造血损伤较轻,造血干细胞多有残存,对雄激素多有反应,血红蛋白F稍高;阴虚者骨髓损伤重,血红蛋白F减少。对雄激素反应差或无反应。难治性再障,辨证大多为肾阴虚或肾阴阳两虚,宜先治阴虚,病情缓解,再从阳虚治至“阴平阳秘”。  2 病例介绍  2.1 先天性再障:江某某,男,15岁。贫血6年,曾用康力龙并强地松治疗,一度好转,因鼻衄于1987年3月6日来诊。查体:面色苍白、心尖有Ⅱ级收缩期杂音,皮肤散在出血点,双手四指、

7、双足三趾畸形,X线摄片示掌骨及FDC3骨并合。实验室检查:血红蛋白66g/L,血红细胞2.2×1012/L,血白细胞4×109/L,中性0.55,淋巴0.40,血小板96×109/L,网织红细胞0.004。骨髓增生低下,以红系为甚,巨核1只/全片。染色体无异常,家系调查其姐18岁呈四指畸形。诊断:先天性再障。治予康力龙2mg,1日3次,同服中药大菟丝子丸加减:菟丝子15g,女贞子12g,枸杞子12g,熟地黄16g,山茱萸10g,补骨脂12g,制首乌14g,巴戟天10g。服药3个月后复查血红蛋白110g/L,继续上学。  2.2 肝炎后再障:庄某某,男,22岁

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