造血干细胞移植后血小板减少相关机制及治疗研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY：学位论文聊1((鐵对騰GH_•I禱论文题目造血干细胞移植后血小板减少相关机制及治疗研究研究生姓名唐雅琼指导教师姓名韩悦专业名称内科学（血液病学）研究方向造血干细胞移植中的出血论文提交日期2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责

2、任。论文作者签名：^,4‘曰期：風v

3、签名：日期导师签名期造血干细胞移植后血小板减少相关机制及治疗研究中文摘要造血干细胞移植后血小板减少相关机制及治疗研究中文摘要背景与目的造血干细胞移植是血液系统恶性肿瘤有效的治疗手段，血小板减少是移植后常见的并发症，国内外报道发病率在8-37%，多项研究表明血小板减少是移植后患者重要预后影响因素，其具体发病机制尚未完全明了。我们研究异基因造血干细胞移植后患者血小板水平，探讨移植后血小板减少的危险因素和预后影响。此外，我们分析移植后血小板减少患者巨核细胞多倍体分布、血浆血小板生成素（thrombopoietin，TPO）水平、抗c-Mpl自身抗体，以及血小板、巨核细胞

4、相关抗体的存在，探讨移植后血小板减少发生的可能机制。目前造血干细胞移植后血小板减少的治疗方法有限，治疗效果常不理想。为提高造血干细胞移植患者预后，我们探索安全有效地治疗造血干细胞移植后血小板减少的新方法。方法1.2013年4月至2013年12月就诊于苏州大学附属第一医院血液科，行异基因造血干细胞移植后生存超过1月患者，总计239例全部纳入研究。其中男141例，女98例，中位年龄32（3-58）岁。按照造血干细胞移植后不同血小板水平，分为轻中重度血小板减少组及血小板正常组；按照移植后血小板重建方式的不同，分为血小板重建延迟（delayplateletrecovery

5、，DPR）、继发性血小板减少（secondaryfailureofplateletrecovery，SFPR）及造血重建良好组（goodgraftfunction，GGF）。分别观察移植类型、单个核细胞（mononuclearcell，MNC）输注量、CD34+细胞输注量、移植前疾病危险度、复发、ABO血型相合度、Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（acutegraft-versus-hostdisease，aGVHD）、广泛性慢性移植物抗宿主病（chronicgraft-versus-hostdisease，cGVHD）、活动性感染、巨细胞病毒（cytomegalovi

6、rus，CMV）、EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）及T细胞亚群对移植后血小板恢复的影响，并探究血小板水平与预后的相关性。I中文摘要造血干细胞移植后血小板减少相关机制及治疗研究2.为研究移植后血小板减少的相关机制，收集苏州大学附属第一医院血液科行异基因造血干细胞移植后合并血小板减少病例。研究纳入标准为：造血干细胞移植后9+60天后，血小板计数<60×10/L持续7天以上，且粒系及红系重建良好。总计31例，其中男性17例，女性14例，中位年龄38（14-52）岁，并收集同期造血干细胞移植后血象重建良好患者27例及健康对照19例。采集患者血浆及骨髓

7、标本，分别检测骨髓巨核细胞多倍体分布、血浆TPO水平、抗c-Mpl自身抗体、血小板相关抗体及骨髓巨核细胞相关抗体。3.为探索安全有效地治疗移植后血小板减少的新方法，13例造血干细胞移植后难治性血小板减少患者予地西他滨联合TPO治疗，观察治疗后血小板水平变化及其他9安全性指标。疗效评价：主要疗效：治疗前血小板<100×10/L，治疗后血小板绝对9值增加≥30×10/L，或治疗前血小板依赖输注患者，治疗后血小板稳定脱离输注；99次要疗效：治疗前血小板<100×10/L，治疗后血小板绝对值增加在（10-30）×10/L9之间；无疗效：治疗后依赖输注或血小板绝对值增加<1

8、0×10/