高效液相色谱法在手性药物拆分中的应用

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1、高效液相色谱法在手性药物拆分中的应用摘要：外消旋化合物的手性分离是获得单一对映体的方法之一。随着人们对纯光学药物的需求日益增加，各种手性分离技术得以快速发展。近几十年来，在这些手性分离技术中，高效液相色谱法(HPLC)被公认为是一种强大、快速、高效的分离技术，它已成功应用于对映体药物的分离分析和制备中。HPLC用于对手性药物分离的研究已取得很大进展，并且研发了大量可应用于手性小分子和聚合物分离的手性固定相，大大提高HPLC的手性识别能力。本文以HPLC的手性药物分离为焦点，介绍了近几年高效液相色谱法手性固定相的新发展和应用。关键词：高效液相色谱法手性药物手性拆分

2、-11-ApplicationofHighPerformanceLiquidChromatographyinChiralSeparationofPharmaceuticalsAbstract：Resolutionofracemiccompoundsisoneofthepotentialwaysofobtainingbothenantiomers.Theincreasingdemandforenantiopuredrugshasledtothedevelopmentofavarietyofstereoselectiveseparationtechnologies.

3、Amongseveralresolutiontechniquesinthepastfewdecades,highperformanceliquidchromatography(HPLC)iswellrecognizedasapowerful,fastandefficienttechnique,whichhasbeensuccessfullyemployedforanalysisandpreparationofenantiomersofdrugs.EnantioseparationbyHPLChassignificantlyadvanced,andalargenu

4、mberofchiralstationaryphases(CSPs)forHPLChavebeendevelopedusingbothchiralsmallmoleculesandpolymerswithchiralrecognitionabilities.ThisreviewfocusesonvariousHPLCmethodsforchiralseparationofpharmaceuticals,manynewdevelopmentsandapplicationsareintroducedinchiralstationaryphaseofHPLCinrec

5、entyears.Keywords：HPLC;Chiraldrug;Chiralseparation;-11-引言手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体，是目前药物研究领域的热点之一。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别。而手性在自然界中是普遍存在的，并且人体本身就是一个手性环境，比如蛋白质、多糖、核酸和酶等大都是手性的。绝大多数的药物由手性分子构成。虽然它们的理化性质相似，但在生物体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。由于酶、受体、载体等分子都是具有手性特征的物质,手性药物的不同对映体在生物体内

6、的吸收、转运、分布、代谢、排泄等存在显著的差异，甚至能够产生意想不到的毒性作用[1,2]。因此，往往两种异构体中仅有一种是有效的，另一种无效甚至有害。比如，(S)-构型多巴为治疗帕金森综合症的首选药物，而(R)-构型能造成粒状白细胞减少症，使用极度危险；著名的“反应停事件”，R-反应停具有镇静作用，而S-反应停则对胎儿有致畸作用。手性制药是医药行业的前沿领域，2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献者。不同手性药物在体内发挥的作应不同，一种可能是高效低度的，而另一种可能有毒害作用。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小、药物的专一性高

7、的药物。据调查，1985-2004年上市的550个新化学合成药物中，有313个药物具有手性中心，其中以单一异构体上市的手性药物为167个，手性药物数量呈逐年上升趋势；2005年世界药物的销售总额为6020亿美元，而手性药物的销售总额为2250亿美元，占全球制药市场销售总额的37%，2010年可望超过5000亿美元[3,4]。一般情况下获得手性化合物有以下几种方法：天然物的提取、生物合成、外消旋体拆分、不对称合成等方法[5]。外消旋体拆分主要有：经典结晶法拆分、动态动力学拆分、色谱法拆分、膜拆分法、萃取拆分法等技术[6,7]。本文重点介绍色谱法中HPLC在手性药物

8、拆分中的应用。1高效液相