微型包囊技术

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1、微型包囊技术广东药学院药剂教研室gzyangfan@21cn.com概述微囊:天然的或合成的高分子材料(囊材)，将固体或液体药物（囊心物）包囊而成的直径为1~500um（通常为5~250um）的封闭微小胶囊。一微囊化与微囊微囊化是50年代发展起来的一种新技术，60年代在药剂学方面开始应用，解热镇痛药、镇静药、多肽、避孕药、抗生素、抗癌药等。微囊可制成片剂、胶囊剂、注射剂等药物经过微囊化后具有以下延长药物作用时间，提高药物稳定性,防止药物氧化、挥发掩盖不良臭味，鱼肝油防止药物在胃内失活或对胃的刺激性，减少复方配伍禁忌，使药物缓释、控释、靶向，改进某些药的物理特性，固体药物液体化、、、特

2、性概述(1)囊心物：主药，附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂)(2)囊材:用于包囊所需的材料3.囊材的分类(1)天然高分子囊材:明胶,阿拉伯胶、、、(2)半合成高分子囊材:羧甲基纤维素盐（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、、、(3)合成高分子囊材:（非生物降解和生物降解）聚乳酸（PLA）聚乳酸-聚乙二醇共聚物（PLA-PEG）囊材的一般要求性质稳定，有适宜的释药速度。无毒无刺激，能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定。有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物，具有符合要求的粘度，渗透性，亲水性，溶解性等特性。微囊的质量评价除制剂应符合药典有关制剂的规定外,还包括:(一)微囊的囊形与

3、粒径(二)微囊中药物释放速率(三)微囊中药物含量测定(四)微囊中药物的载药量与包封率微囊的制备1、物理化学法，2、化学法，3、物理法。微囊化方法(二)物理机械法1.喷雾干燥法2.喷雾凝结法3.空气悬浮法4.多孔离心法5.锅包衣法微囊化方法(三)化学法1.界面缩聚法2.辐射交联法微囊化方法(一)物理化学方法1.单凝聚法2.复凝聚法3.溶剂-非溶剂法4.改变温度法5.液中干燥法单凝聚法以一种高分子化学物为囊材，加入的凝聚剂使囊材凝聚析出，形成含药微囊。凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水，单凝聚法这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊

4、。再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊。固体或液体药物混浊液（或乳浊液）3%~5%明胶溶液10%醋酸溶液调至ph3.5~3.8加稀释液凝聚囊加60%硫酸纳溶液50℃37%甲醛溶液（用20%NaOH调至ph8~9）沉降囊固化囊（15℃以下）水洗至无甲醛微囊制剂微囊的制备1）制备凝聚囊：量取600g/L硫酸钠溶液，在不断搅拌下滴入药物中，在显微镜下观察成囊，根据消耗的硫酸钠的体积数，计算体系中硫酸钠的浓度2）配制硫酸钠稀溶液：硫酸钠稀释液的浓度，应比成囊体积中硫酸钠的浓度增加15g/L，用量为成囊体系的3倍以上，液温15℃3）制备沉降囊：将凝聚囊倾入稀释液中分散，静置，

5、沉降，倾去上清夜，用硫酸稀释液洗2~3次，除去多余的明胶，得沉降囊4）囊膜固化：将沉降囊混悬于硫酸钠稀释液400ml中，加12.3mol/L甲醛液2.5ml，搅拌5min，用200g/L氢氧化钠溶液调节Ph为8.0~9.0，继续搅拌20~30min，静置过滤，用蒸馏水洗至无醛味，抽干，即得。复凝聚法制备维生素A微囊复凝聚法是利用两种聚合物在不同PH时,电荷的变化(生成相反的电荷)引起相分离-凝聚的方法。阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂,再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸调节PH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物

6、包裹成微囊。维生素A油5%阿拉伯胶40~50℃乳化1~2min初乳(O/W型)★工艺流程5%明胶乳状液45~50℃5%醋酸溶液(5ml)使PH4.1凝聚囊5%明胶凝聚囊30~40℃D.W.750ml沉降囊搅拌第二次凝聚使已微囊化的膜层加厚5~10℃37%甲醛溶液,7ml20%NaOH溶液调PH8左右固化囊水洗至中性无甲醛味微囊制剂影响微囊粒径的因素囊心物的大小囊材的用量制备的方法制备温度制备时的搅拌速度附加剂的浓度影响微囊释放速度的因素微囊的粒径囊壁的厚度囊壁的物理化学性质药物的性质附加剂的影响工艺条件与剂型Ph值的影响容出介质质子强度的影响固体分散技术固体分散技术是固体分散在固体中

7、的新技术。一.概述分子、胶态、微晶无定形状态难溶性药物固体分散体固体分散技术：载体材料水溶性、难溶性、肠溶性固体分散体的用途1、提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物的生物利用度。2、阻止药物释放，达到缓释或控释目的。3、提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。20min的溶解速度双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例，溶解速度，比原药增大了38倍。已上市的固体分散产品有：联苯双酯丸，复方炔诺孕酮丸等。一.概述二、固体分散体的组成药物+载体材料