[精品]微型包囊和微型成球材料

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2、==1第三十八章微型包囊和微型成球材料第一节微型包囊和微型成球材料的概述用某些高分子材料将固体或液体药物包囊成小的微小胶囊，这种微笑胶囊称为微型包囊，简称微囊，这类用于制备微囊的高分子材料称为微型包囊材料，被包囊的药物称为囊心物，制备微囊的技术称为微型包囊技术,制备微囊的过程称为包囊或微囊化。微球是药物溶解/或分散在高分子材料中形成基质型(matrixtype)微小球状实体，这种固体骨架球状物称为微球。微囊和微球直径大小是以微米(pm)计的囊或球，若以纳米(nm)计的则分别称为纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere),常称为纳米粒(nano

3、psule)。微囊和微球不是最终制剂或剂型，但微囊化和微球化为改进制剂质量提供了一种新技术，药物微囊和微球化可以提高药物的稳定性、掩盖不良臭味，可达到缓释延效的作用，可减小毒副作用。药物微囊化和微球化后可根据不同的给药途径制成不同的制剂。制备微囊和微球的方法有相分离法、液中干燥法、雾干燥法。缩聚法。(1)相分离法。是药物与材料的混合溶液中，加入另一种物质或不良溶剂，或采用其他适当手段使材料的溶解度降低，自溶液中产生一个新相(凝聚相)，这种制备微粒的方法，称为相分离法，它可分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-废溶剂法和改变温度法。基本原理：单凝聚法系用一种高分子材料（如明胶

4、或CAP）加入凝聚剂（降低溶解度）使之凝聚成囊或成球，这时凝聚相为高黏度、半流动的凝胶。凝聚是可逆的，一旦接触凝聚的条件，就发生解凝聚而使微粒消失。制备时可利用这种可逆性反复操作知道得到满意的微粒后，便可以固话定型。复凝聚法使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合材料，如明胶与阿拉伯胶（或CMC或CAP等多糖）、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与乙酰壳多糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。（2）液中干燥法。是从乳液中出去分散相挥发性溶液以制备微囊（球）的方法称为液中干燥法,亦称溶剂挥发法。液屮干燥法的T燥工艺包括两个基本过程：溶剂萃取过程（两液相之间）和溶剂蒸发过程（

5、液相和气相之间）。按操作，可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳法，前两者应用O/W型、W/O型及0/0型乳状液，复乳法应用W/O/W型或O/W/O型复乳。它们都要先制备材料的溶液,乳化后材料溶液处于乳状液屮的分散相，与连续相不易混溶，但材料溶剂对连续相应有一定的溶解度，否则,萃取过程无法实现。连续干燥法及间歇干燥法中，如所用的材料溶剂亦能溶解药•物，则制得的是微球，否则得到的是微囊，复乳法制得的是微囊。(3)喷雾干燥法。制备微粒的物理机械法有喷雾干燥法、喷雾冻结法、多孔离心法及锅包法等，其中以喷雾干燥法最常用。喷雾干燥法包括流化床喷雾干燥法(乂称空气悬浮法)与液滴喷雾

6、干燥法。液滴喷雾干燥法可用丁固态或液态药物的微囊化，粒径范围为600pm以下。其工艺是先将囊心物分散在材料的溶液中，再用喷雾法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化。如囊心物不溶于囊材料溶液,可得到微囊;如能溶解，可得微球。液滴喷雾干燥法的工艺影响因素包括混合液的黏度、均匀性、药物及材料的浓度、喷雾的速率、喷雾方法及干燥速率等。干燥速率由混合浓度与进出口地温度决定。由于囊心物为液态，通常其在微囊中含量不超过20%。(4)缩聚法。缩聚法是单体或高分子通过聚合反应或缩合(交联)反应产生囊膜或基质，从而制成微囊或微球。缩聚法根据使用的材料和方法可分为以下几种：%1乳化缩聚法。

7、本法不加凝聚剂，常先制成W/0型乳状液，再加化学交联剂固化。%1界面缩聚法。本法是使连续相中的聚合物单体聚集在囊心物与连续相的界面上，然后单体再聚合成膜，或通过交联剂进行缩合反应在界面成膜。%1辐対交联法。本法是利用Co产生Y射线的能量，使聚合物交联、固化。第二节微囊和微球材料的分类一、制备微囊和微球的载体材料按来源可分为天然、半合成和合成三类(1)天然高分子材料。如明胶、海藻酸盐、蛋白质类、淀粉类等。(2)半合成高分子材料。如竣甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、拜丙基甲基纤维素、丁酸醋酸纤维索、邻苯二甲酸醋酸纤维索、琥珀酸醋酸纤维素等。(3)合成高分子材料。如

8、聚碳酯、聚氨慕酸、聚乳酸、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸起乙酯、聚鼠基丙烯酸烷酯、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳糖聚乙二醇嵌头共聚物、己内酯-丙交酯嵌头共聚物、聚合酸酹、竣甲基葡萄糖等。二、按溶解性能可分为水溶性材料、费水溶性材料和肠溶性材料(1)水溶性囊材。包括天然来源的胶类、纤维素衍生物的盐、亲水性聚合物等，如明胶甲苯纤维素、聚乙二醇等。(1)非水溶性材料。包括水不溶性高分子聚合物、纤维素衍生物、类酯类与蜡类、最后一种是物理机械法可用的囊材，如聚酰胺、醋酸纤维素、蜂蜡、硬脂酸等。肠溶性囊材。这类材料一般在胃液中不溶,但可以在长夜中溶解，可做成肠溶微囊