浅谈对乙酰氨基酚的生产工艺

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1、浅谈对乙酰氨基酚的生产工艺                                                                                            药贩子     2007.10.10摘　要：合成对乙酰氨基酚有多条路线，但无论用哪条路线制备，最后一步对氨基苯酚的乙酰化是相同的。对氨基苯酚的合成工艺有两种，一种是以苯酚为原料的合成路线；另是种是以硝基苯为原料的合成路线。扑热息痛的合成是以对氨基苯酚为原料，与醋酐或醋酸在加热的下脱水制得。关键词：生产工艺，对氨基苯酚，对乙酰氨基酚，扑热息痛1 绪  论 对酰氨基酚(

2、p-acetaminophen),又称扑热息痛(paracetaniol)；化学名称为4-乙酰氨基苯酚(4-acetamidopenol)或为[N-(4-hydroxyphenyl)acetamide]。本品为白色至类白色晶性粉末。无臭味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。本品为解热镇痛药，是临床常用的药物。人工合成已有100多年历史，至今仍被广泛使用。它能使升高的体温降至正常的水平，并可解除些躯体痛疼。其解热原理是作用于下丘脑的体温调节中枢，通过皮肤血管扩张、散热、出汗而使升高的体温恢复正常。扑热息痛是乙酰苯胺或非那西丁在体内的代谢产物。它的解热镇作用与

3、非那西丁相仿，其解热效果与阿司区林相似，但消炎效果较阿司匹林差。口服后吸收较迅速，在血液中的浓度能较快达到高峰。在体内化谢产物主要为葡萄糖醛酸盐及少量硫酸盐，息尿中排出。扑热息痛对胃无刺激作用，故胃病患者宜用。阿司匹林的过敏反应少，婴儿、儿童及妇女用于退烧、镇痛较为安全。至目前为止，未见有明显的危害和致病性的报道。可用于治疗发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经等。2 合成路线    合成乙酰氨基酚有多条路线，但无论用哪条路线制备，最后一步对氨基苯酚的乙酰化是相同的。2.1 以苯酚为原料的合成路线2.1.1 苯酚亚硝化法    在反应釜中加入苯酚，冷却至0-5℃，加入亚硝酸钠，

4、滴加硫酸生成对亚硝基苯酚，再用硫化钠还原得对氨基苯酚。此路线较成熟，有一定的实用价值，收率为80%-85%，但其缺点为使用的还原剂硫化钠成本高，污染大。2.1.2苯酚硝化法    苯酚硝化法可得对硝基苯酚，反应时温度一般控制在0-5℃。硝化过程中伴随着二氧化氮的放出(二氧化氮为有毒气体)，要求设备耐酸及有废气吸收装置。2.1.2.1铁粉还原法    此法较老，适用范围广，许多胺类都可以由其相应的硝基化合物用铁粉在电解质(NH4CL等)存在下进行还原制得，此法可用于对氨基苯酚的制备。但由于所得成品质量差，在处理过程中，有大量的含胺类铁泥和废水，给环境带来严重的影响，加上需要

5、繁重的体力劳动，因此现已被加氢法取代。目前生产上基本不用。2.1.2.2 加氢还原法    工业上实现加氢还原法有两种不同的工艺，即气相加氢法与液相加氢法。前者仅适用于沸点较低、容易气化的硝基化合物的还原；后者则不受硝基化合物沸点的限制，所以其适用范围更广。常用溶剂，沸点应高于反应温度并对产物有较大的溶解度，以利于有产物从表面解吸，使活性中心再发挥催化作用。催化剂五般采用骨架镍、Rh、Ru、Pt/C、Pd/C、Lindlar催化剂和PtO2等。为了使反应时间短、催化剂易于回收，并使产品质量提高，可添加一种不溶于水的惰性溶剂如甲苯，反应后成品在水层中，催化剂则留在甲苯层中。

6、    催化加氢反应可在常压或低压下进行，加氢压力一般在0.5MPa以下，反应温度在60-100℃之间，产率在90%以上。加氢还原法的优点是产品质量好、收率高、三废少。2.2 以对硝基苯酚钠为原料的路线 对硝基苯酚钠广泛应用于工业生产，是染料、农药、制药的中间体。它产量大，成本低，工艺路线很成熟，是以氯苯为起始原料经硝化制得对基氯苯，再用碱水解，制得对硝基苯酚钠。对硝基苯酚钠经酸化、铁粉还原、乙酰化反应制得扑热息痛。    此路线虽然很简捷，也适合大生产，但原料供应常常受染料和农药生产的制药，而制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性大，且用铁粉还原后，产生的大量铁泥和废水

7、，给三废防治和处理带来困难。2.3 以硝基苯为原料的路线硝基苯为价廉易得的化工原料。它经铝粉还原或电化学还原或催化氢化等方法直接制得中间体对氨基苯酚。此路线短。1979年，Harting Chemicals 公司建立了电解还原法生产对氨基苯酚装置。3 路线选择以硝基苯为原料，通过还经中间体苯基羟胺一步合成对氨基苯酚的方法。在还原过程中一般采用铝粉化学还原法、电化学还原法和催化加氢还原法。国外大多采用以活性炭为载体和贵重催化的催化氢化还还原法。国内企业现也采用此新工艺生产。    以对硝基苯酚或对亚硝基苯酚为为原料的路线，都可以