最新AMD的药物治疗教案资料.ppt

《最新AMD的药物治疗教案资料.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、AMD的临床表现及病理生理机制:1临床表现：AMD可以影响单眼或双眼早期：黄斑区出现小的（<64um）或中等大的（64~125um）玻璃膜疣，无自觉症状，无视力下降。中期：黄斑色素紊乱或至少1个以上大于125um的或很多中等大小的玻璃膜疣存在。轻度的中心视力下降或中心暗点出现。进展缓慢，大约占全部AMD病例的90%。晚期：引起严重的中心视力模糊，中心暗点变大、视物变形等。有地图样萎缩（干性）型，和新生血管型即脉络膜的新生血管(choroidalneovascularization,CNV)（湿性）两型。湿性进展型AMD仅占大约10%，在视力丧失病例中占90%。根据脉络膜新生血管网相对于中

2、心凹的部位划分为：距中心凹200um以外的中心凹外型、距中心凹1~200um之间的中心凹边缘型、波及中心凹的中心凹下型，其中中心凹下型最为常见；另外也可将其以FFA的表现分为典型性和隐匿性两种类型。AMD的病理生理机制玻璃膜疣的形成可能构成一个炎症标志：淀粉样蛋白，补体成分及巨噬细胞存在和串珠状类脂样表现。玻璃膜疣可能是视网膜色素上皮损伤后的局部炎症反应的产物；单核苷酸多态性与补体因子H基因与AMD的发展关系的研究：当补体因子H基因缺失或变异时，机体局部对于炎症的作用失去控制，导致炎症细胞活动加强。AMD的炎症反应使细胞和生长因子如血管内皮生长因子（vascularendothelial

3、growthfactor,VEGF）过度调节，导致病理性血管增生和CNV产生。VEGF是一种具有血管源性、血管活性、刺激炎症反应和具有神经保护作用的生长因子。VEGF结合到位于视网膜血管内皮表面的烙氨酸激酶受体VEGF-1和VEGF-2。结合到细胞表面受体的VEGF激活细胞内一连串的信号传导系统，引起血管内皮细胞的增殖和迁移。三、AMD的现代治疗口服药物控制治疗：1992~2001年，AREDS临床实验项目：补充高剂量抗氧化剂维生素：（维生素C,500mg；维生素E,400IU；ß-胡萝卜素,15mg）和矿物质锌，80mg；铜，2mg。长期随访至2005年底结束：抗氧化剂和锌补给有益于控

4、制AMD的进展。AREDS2目前及未来5年全美近100个临床医疗中心研究进行：研究观察黄体素（Lutein）、玉米黄质（Zeaxanthin）、Omega-3长链多不饱和脂肪酸（Omega-3Long-ChainPolyunsaturatedFattyAcid：主要是Docosahexaenoicacid[DHA]，Eicosapentaenoicacid[EPA]）即所谓的“深海鱼油”的主要成分，制成的口服药物能否阻止或延缓黄斑变性的进展，能否在减少或不用以前治疗中的维生素和矿物质的情况下，具有同以前治疗效果一样的作用。AREDS2研究的另外一部分是观察AREDS原补充成分中减少锌和/

5、或不用ß-胡萝卜素是否与原来药物有同样疗效。（二）激光治疗激光治疗是通过用光凝作用来烧灼病变血管以阻止血管渗漏和出血，与不治疗相比，可以减少视力丧失的程度。但不能恢复视力，并且会立即引起永久性盲点，难以为病人接受。因此只能用于治疗较小的CNV且位于中心凹以外的部分病例。（三）光动力疗法光动力疗法是通过静脉注射光敏药物（Vertiporfin）,该药物主要积聚亲和于脉络膜的新生血管组织，当用低强度激光照射病变部位时，这些光敏药物被激活，产生局部反应，导致这些异常的CNV被凝固、坏死，但不影响周边的正常视网膜组织。它可以用于治疗绝大多数中心凹下的CNV。对于典型性病变占病变面积50%以下的微

6、小典型性CNV无明显疗效，仅对部分典型性为主的CNV有效，且效果最好的仅为减缓视力丧失，极少病人可恢复少部分视力。近来发现此疗法还能引起脉络膜缺血、色素上皮萎缩等副作用。在美国已较少应用于临床。（四）抗血管源性增生药物治疗应用抗血管内皮生长因子（VEGF）药物阻止病理性血管增生治疗湿性或称新生血管型AMD。目前两种被FDA批准用于治疗AMD：Pegaptanib(Macugen，2004年10月被批准)和Ranibizunab(Lucentis,2006年6月被批准)。另外一种Bevacizumab(Avastin,2004年被FDA批准用于治疗转移性结肠癌)目前作为批准范围外用药（of

7、f-label）用于治疗AMD1．Ranibizumab(Lucentis)是一种人类化了的小鼠单克隆抗体片段，它可以特异性地阻止VEGF的功能活性的Fc片段，比全长结构的抗体更易于透过视网膜达视网膜下间隙，适宜于玻璃体腔注射治疗AMD。（1）.MARINA(MinimallyClassic/OccultTrialoftheAnti-VEGFAntibodyRanibisumabintheTreatmentofNeovascular