静注人免疫球蛋白(ph4)稳定性探究

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1、静注人免疫球蛋白(pH4)稳定性探究　　【摘要】目的考察静注人免疫球蛋白（pH4）的稳定性。方法对三批静注人免疫球蛋白（pH4）进行2～8℃条件下为期3年的长期稳定性试验，对考察的制品依照《中华人民共和国药典》2005年版二部中附录XIXC药物稳定性试验指导原则及《中华人民共和国药典》2010年版二部中附录XIXC原料药及药物制剂稳定性试验指导原则进行检测。结果在长期稳定性试验过程中，可见异物，纯度、pH值、IgG含量、蛋白质含量、分子大小分布等均无明显的变化趋势。结论静注人免疫球蛋白（pH4）稳定性良好，在进行3年长期稳定性试验

2、后，其质量仍符合《中华人民共和国药典》2010年版三部的要求。【关键词】静注人免疫球蛋白（pH4）；质量；稳定性以健康人血浆为原料，采用先进的生物工程技术或分离技术制备的静注人免疫球蛋白，是治疗原发性免疫缺乏症、继发性免疫缺陷病和自身免疫性疾病（如川崎病、特发性血小板减少性紫癜）的有效药物，有着其它药品不可替代的作用[1]。近年来，随着静注人免疫球蛋白的需求量不断增加，其稳定性也倍受各制药企业及广大用户的关注。本公司生产规格为5%1.25g/25ml静注人免疫球蛋白（pH4）的液体剂型已有多年，5原批准的有效期为2年。为确定静注人

3、免疫球蛋白（pH4）的稳定性，保证制品在最有效情况下使用，实验中采用长期稳定性试验对其进行了全面质量检测，以观察制品的各项质量指标的变化情况，为延长其有效期提供试验依据。1材料与方法1.1材料3批静注人免疫球蛋白（pH4）制品，为江西博雅生物制药股份有限公司于2009年生产。白喉抗体诊断试剂由中国食品药品检定研究院提供，抗-HBs标准品由中国食品药品检定研究院提供，抗-HBs检测试剂盒购买于北京北方生物技术研究所，其他试剂均为国产分析纯。1.2主要仪器智能放免γ测量仪（SN-695A）购自上海核所日环光电仪器有限公司；高效液相色谱

4、仪购自日本岛津公司；凯氏定氮仪购自Foss公司；全自动电泳仪（Genios）购于INTERLAB公司；澄明度检测仪购于天津大学精密仪器厂。1.3方法1.3.1稳定性试验抽取的3批静注人免疫球蛋白（pH4）制品，在保存前按照2005版《中国药典》三部标准进行全面质量检测。再取足够量样品置于2～8℃条件下进行为期3年（2009年～2011年）的长期试验。按长期试验50、3、6、9、12、18、24、36个月试验点对样品进行质量检测。其中第0、12、24和36个月为所有项目全部进行质量检查，其他试验点为重点项目检测。第0个月的首次全检项

5、目完全参照《中华人民共和国药典》2005年版三部《静注人免疫球蛋白（pH4）》中成品检定的所有检测项目，第12、24和36个月全检项目完全参照《中华人民共和国药典》2010年版三部《静注人免疫球蛋白（pH4）》中成品检定的所有检测项目。重点检测项目包括外观、可见异物、pH值、IgG含量（因2010版药典中无IgG含量检测项目，故第12个月将此项检测项目改为蛋白质含量）和无菌检查等5项质量指标。1.3.2IgG含量检测采用紫外-可见分光光度法（见2005版《中国药典》三部附录ⅪK）。1.3.3蛋白质含量检测采用凯氏定氮法（见2010

6、版《中国药典》三部附录ⅥB第一法）。结果计算：蛋白质含量（g/L）=（总氮-非蛋白氮）×6.25×10-1。1.3.4pH值检测将待检品蛋白质用生理氯化钠溶液稀释至质量浓度为10g/L，第0个月至第9个月检测按2005版《中国药典》三部附录VA方法测定其pH值；第12个月至第36个月检测按2010版《中国药典》三部附录VA方法测定其pH值。1.3.5其他项目的检测5外观、可见异物、无菌检查、分子大小分布、PKA、抗-HBs、白喉抗体、抗补体活性、异常毒性检查、热稳定性试验、热原检查等质量指标均采用《中国药典》三部收录的标准分析方法

7、。2结果与分析2.1重点检测项目的稳定性试验结果3批静注人免疫球蛋白（pH4）制品在2～8℃条件下保存3年，重点考察项目中的外观检查、无菌检查、可见异物在长期稳定性试验期间无任何变化，且均符合《中国药典》的规定要求。用t检验对保存前及保存第36个月检测的pH值、蛋白质含量、IgG含量进行分析，三批产品的pH值从0个月～36个月保持在4.0～4.2；蛋白质含量保持在55g/L～59g/L；从0个月～9个月3批产品的IgG含量维持在4.9%～5.3%，3项指标的数据变化无统计学意义（P>0.05）。因2010版药典中无IgG含量检测项

8、目，故第12个月将IgG含量检测项目改为蛋白质含量检测，蛋白质含量一般情况下会高于IgG含量0.5%左右。2.2首检与末检的结果对比将0个月时全项检定（首检）结果与2～8℃条件下保存36个月后的检测（末检）结果进行对比，外观、可见异物、装量、热稳定