最新抗菌药研究与临床合理用药幻灯片.ppt

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1、抗菌药研究与临床合理用药选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生2抗菌药治疗失败的主要原因3抗菌药药效学与药代动力学关系研究PK/PD关系曲线7抗菌药物的PK/PD分类8三种抗生素-绿脓杆菌9头孢唑啉-克雷伯氏菌●30min◆60min▲120min10抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义11PK/PD研究与给药方案的制定与优化优良方案：最有效地清除细菌最大程度地减少不良反应避免细菌发生耐药性方便用药12药动学/药效学参数与抗菌效力（动物模型）参数药物高于MIC时间青、头孢、碳青烯、

2、氨曲、大环、克林24hAUC/MIC氨基糖苷、氟喹酮、阿奇四环、万古、链阳峰值/MIC氨基糖苷、氟喹酮13（一）新药用药方案的拟定美国FDA要求新抗菌药物的报批时必须具有该药的PK/PD参数，其他国家亦有类似要求。14实例1：莫西沙星（拜复乐）Moxifloxacin的PK/PD参数与用药方案：莫西沙星的PK/PD参数用药方案：住院病人临床治愈期望值：AUC/MIC>125，Cmax/MIC8~10门诊病人要求参数值：AUC/MIC>30~4015实例2：抗菌药缓（控）释制剂PK/PD参数的要求：头孢菌素类：头孢氨苄，头孢克洛：T>MIC与等量原制剂一致氟喹诺酮类：环丙沙星，氧氟沙星：AU

3、C，Cmax与等量原制剂一致16（二）合理用药方案的确定17第一大类：时间依赖杀菌作用（持续后效应------无或轻、中度）-内酰胺类（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克）、四环在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数18Β-内酰胺类超过MIC的时间（抗肺炎链球菌）19氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数24hAUC/MIC与疗效相关对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）第二大类：氨基糖苷类20氨基糖苷类耳肾毒性肾小管对氨基糖苷类摄取的饱和性，一定范围

4、类的高浓度不增加其药物摄取，不增加毒性。氨基糖苷类21低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药氨基糖苷类22氨基糖苷类药物每日一次给药理论依据充分临床疗效不变或更好毒副反应少更具经济学价值氨基糖苷类23氟喹诺酮类的AUC24/MIC的比值（抗肺炎链球菌）CS：环丙沙星敏感菌，MIC<4ug/mlCR：环丙沙星耐药菌，MIC<4ug/ml氟喹诺酮类AUC/MIC的有效范围30~55(Lacyetal.AntimicrobiolAgents&Chemotherapy)24MPC新概念现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌

5、群，在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（MutantPreventionConcentration；MPC）的新概念25MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentration＞MPC疗效佳，无突变MSW疗效可，易突变＜MIC无效，亦无突变Timepost-administration26MPC和突变选择窗药效学理论的延伸对临床治疗和防止耐药以及新药开发具有重要意义目前尚在体外试验和理论探索阶段，需要在活体和临床病人中进一步证实27Thanks28血供：甲状腺上动脉来源于颈外动脉，沿喉侧下

6、行，达上极时分前后两支，下动脉源于锁骨下动脉，有时尚存一最下动脉，其自头臂干（主动脉弓），外科意义：上下动脉在一侧吻合，且与对侧分支沟通，与喉、气管、咽部、食管分支吻合，故可以节扎上下动脉。静脉：上静脉汇入颈内静脉，中静脉汇入颈内静脉，下静脉汇入头臂静脉，神经：气管、食管沟内喉返神经起自迷走神经，上行至甲状腺两叶，背面在下动脉之间，手术时应注意，喉上神经起自迷走神经，分内、外两支，内感觉支，外运动支，与甲状腺上动脉贴近，手术时避免损伤。29甲状腺主要功能：无机碘化合物合成甲状腺激素（有机结合碘）。无机碘（食物）血液甲状腺摄取高活性游离碘（T1T２）。T1T２T３（三碘甲状腺原氨酸）T1T1

7、T2T4（四碘甲状腺原氨酸）T3活性>T430单纯性甲状腺肿病因（1）甲状腺激素原料（碘的缺乏）的缺乏；（2）甲状腺激素需要的激增；（3）甲状腺激素生物合成和分泌的障碍；临床表现弥漫性甲状腺肿可显示正常甲状腺的形态，两侧对称，结节性的常一侧较大，若囊肿样变结节并发囊内出血，结节可在短时期内增大。腺体质软，可随吞咽上下移动，若单纯性甲状腺肿压迫气管及神经后可引起下31列症状：（1）压迫气管（常见）.表现为呼吸困难尤以胸骨后