乙肝抗病毒治疗-选对方法很重要.doc

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时间:2021-04-23

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1、乙肝抗病毒治疗,选对方法很重要  点击上方“家庭用药杂志”关注我们    作者:尹有宽职位:复旦大学附属华山医院感染病科教授      病例小张今年22岁,数年前检查出乙肝“大三阳”,乙肝病毒DNA达8.69×10^8拷贝/毫升,肝功能正常,医生告知不必治疗。但小张的父母到处查找专门治疗乙肝“大三阳”的医院,并在一家省肝病治疗中心治疗。医生开了多种“转阴”药物,每周2次乙肝基因疗法,经近2个月治疗毫无疗效,却花了五六万元。后又找了一家医院,医生开了恩替卡韦和注射胸腺肽治疗,小张一家看了说明书,是抗病毒药,心里踏实了不少。经过9个月治疗,

2、发现乙肝病毒DNA有下降,但3年下来,仍为乙肝“大三阳”,乙肝病毒DNA仍在10^4拷贝/毫升上下波动。    耗费大量精力和财力,为何毫无疗效  对于乙肝患者来说,了解抗病毒治疗才是治疗的关键。我国的《慢性乙型肝炎防治指南》规定抗病毒治疗的适应证为:乙肝病毒DNA阳性(即大三阳为乙肝病毒DNA大于等于10^5拷贝/毫升、小三阳为10^4拷贝/毫升),同时谷丙转氨酶达到或高于正常值上限2倍。①如有中度炎症或纤维化,以及40岁以上乙肝病毒DNA阳性者,谷丙转氨酶异常即可抗病毒治疗,但需要排除脂肪肝等原因引起的转氨酶升高。  ②肝硬化者只要

3、检查到乙肝病毒DNA就可进行抗病毒治疗。  ③当谷丙转氨酶正常时,人体清除乙肝病毒的免疫力较低,抗病毒治疗疗效极差甚至无效,此时不必治疗,尤其是年轻人,如B超没有大问题,不能贸然使用核苷(酸)类似物。    乙肝病毒是人体长期携带的病毒,难以清除,主要原因是乙肝病毒基因已经与患者肝细胞中的基因发生了整合,并有复制乙肝病毒的模板(称为cccDNA),该模板难以清除,所以乙肝病毒也难以清除。现有的各种抗病毒药物对这种整合型的乙肝病毒均无清除能力。  受利益的诱惑,一些不正规的医院会通过各种广告形式吸引乙肝、丙肝患者,使用没有科学依据的治疗方

4、法或是过度治疗,不但让患者花费巨大,且毫无疗效。    已服抗病毒药物近一年,治疗无效,需要停药吗  此种情况下有两个选择,一是继续使用恩替卡韦抗病毒治疗,不过今后疗效估计仍然不佳;另一种方法是停药观察,但有一定风险,即等到谷丙转氨酶上升到正常值上限2倍(最好3~5倍以上),再次重新抗病毒治疗。  停药后需要先在3~4周内检查定量乙肝两对半、乙肝病毒DNA和肝功能1次,一般停药后乙肝病毒DNA滴度越来越高,这是正常现象,不必害怕,但如发现谷丙转氨酶上升(少数患者不到一月后上升很高),则必须7~10天检查一次肝功能。如发现谷丙转氨酶已经接

5、近正常值上限或稍高于正常值上限,可每周检查肝功能一次,以免时间太长,致使谷丙转氨酶上升太高或者出现黄疸。  再次抗病毒治疗开始后早期每2~4周检查一次肝功能,尽量不使用降酶药,可使用一些保肝药如易善复等,如上升明显,可使用保肝降酶药。但是一旦总胆红素上升,就必须使用退黄药。      小张听从了医生的分析,决定停药检查。停药两个月后,检查报告显示乙肝病毒DNA为6.87×10^7拷贝/毫升,肝功能正常。医生告知暂不必用药,定期随访即可。又过了2周,检查肝功能仍然正常,但乙肝病毒DNA达到4.72×10^8拷贝/毫升,乙肝两对半定量检查示

6、乙肝表面抗原为4.6万IU/毫升,乙型肝炎e抗原为1492.51S/CO。停恩替卡韦半年后,检查乙肝病毒DNA为3.51×10^8拷贝/毫升,肝功能正常。    乙肝表面抗原和乙型肝炎e抗原高,对病情有影响吗  年轻患者的乙肝大三阳一般表面抗原和e抗原滴度都较高,尤其是免疫耐受期的患者,尤为明显,而他们大多肝功能正常,肝、脾B超没有问题,此时乙肝病毒DNA复制滴度也很高,不能反映病情的轻重。如40岁以上患者的乙肝大三阳和e抗原滴度也是这么高,则将来容易发生肝硬化和肝癌,应每年数次定期检查。    停药半年没有发病,后面还要治疗吗  患者

7、曾经有过一年抗病毒治疗,停药后没有发病,说明当时处于免疫耐受期,以后需要定期随访。为了抓住抗病毒治疗机会,最好结合以下建议进行检查:    1.乙肝病毒DNA和转氨酶检查,是为了尽早抗病毒治疗;甲胎蛋白和肝、脾B超,可以观察有无肝硬化和肝癌。只有乙肝病毒DNA阳性,同时谷丙转氨酶上升达以上标准,才可以进行抗病毒治疗。  2.在停药过程中,一旦发生病情变化,应及时缩短检查时间。      病例发展小张停药一年后,期间除为乙肝大三阳,乙肝病毒DNA高滴度外,肝功能一直正常。但一个月前小张参加聚会喝了很多酒,最近发现尿黄,两周后到医院检查乙肝

8、病毒DNA为3.63×10^7拷贝/毫升,谷丙转氨酶178单位/升,谷草转氨酶152单位/升。    谷丙转氨酶升高,乙肝病毒DNA滴度下降,可以抗病毒治疗吗    谷丙转氨酶不但反映了肝细胞损害的程度,更

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