最新脆性糖尿病与胰岛素治疗幻灯片.ppt

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1、脆性糖尿病与胰岛素治疗糖尿病的定义糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或∕和胰岛素作用障碍，导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。显著高血糖的症状有多尿、烦渴、多食及体重减轻AmericanDiabetesAccosiation,2003糖尿病诊断标准的确立：血糖与微血管并发症的关系05101520视网膜病变(%)◆FPG2hPG▲HbA1cDiabetesCare26,Supplement1,Jan2003FPG(mg/dl)42-87-90-93-96-98-101-104-109-120

2、-2hPG(mg/dl)34-75-86-94-102-112-120-133-154-195-HbA1c(%)3.3-4.9-5.1-5.2-5.4-5.5-5.6-5.7-5.8-8.2-糖尿病分型I、1型糖尿病A.免疫性(LADA)B.特发性II、2型糖尿病III、其他特异型A.细胞功能基因缺陷B.胰岛素作用的基因异常C.胰腺外分泌疾病D.内分泌疾病E.药物或化学制剂所致的糖尿病F.感染G.非常见的免疫介导的糖尿病H.并有糖尿病的其他遗传综合征IV、妊娠糖尿病脆性糖尿病定义临床称谓血糖波动大(高、低)易发低血糖原因胰岛β细胞功能差、严重缺乏胰岛素肝肾功能差（无

3、法维持空腹血糖）胰岛素抵抗不严重血糖的维持及平衡碳水化合物（糖）多糖或双糖肝糖原肌糖原脂肪脂肪酸和甘油酮体蛋白质氨基酸糖异生储存肝糖输出葡萄糖被吸收入细胞，用来供给能量多余能量以糖原的形式储存于肝脏或肌肉或以脂肪的形式储存于脂肪组织肝脏可通过糖异生提供更多的葡萄糖葡萄糖血浆中的葡萄糖==血糖胰岛素是血糖利用的钥匙胰岛素的作用：抑制肝脏释放葡萄;介导葡萄糖进入细胞影响胰岛素释放的因素:血糖、拮抗激素等血糖增高时（6-8mmol/L）胰岛分泌胰岛素血糖降低时（6-4mmol/L）胰岛素分泌下降血糖与胰岛素正常情况血糖在一狭窄的范围内波动血糖正常血糖上升血糖下降胰腺抑制胰岛

4、素的分泌：1.增加肝糖原分解成葡萄糖2.刺激肝脏糖异生3.抑制细胞对葡萄糖的摄取胰腺分泌的胰岛素：1.减少肝脏生成葡萄糖2.增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取4-8mmol/L血糖的调节肝糖原血糖4.0—7.8升血糖的激素：胰高糖素肾上腺素肾上腺皮质激素甲状腺素去甲肾上腺素生长激素等降血糖的激素：胰岛素抑制胰岛素胰岛素摄入食物餐后血糖合成糖原合成糖原空腹血糖60-80%空腹血糖20-40%↑细胞代谢供能1糖供能、1个分子产生38ATP胰岛素介导低耗氧2脂供能、β氧化产生ATP不需要胰岛素介导高耗氧（酮症）能量代谢障碍的后果1脂肪供能为主血甘油三酯升高脂毒性损害2细胞变性

5、凋亡PKC系统兴奋正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式时间10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)餐后血糖餐时胰岛素正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱.反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌3002001000020406080时间(分钟)

6、血浆胰岛素第一时相第二时相葡萄糖=7.9mmolpmmol/LTime0600100014001800220002000600800600400200Insulinsecretion(pmol/min)NormalsubjectsType2diabetes2型糖尿病胰岛素分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770胰岛素药物药代动力学特点人体每天生理性的胰岛素量24-48国际单位胰岛β细胞产生的胰岛素3-5分钟到达肝脏80%肝细胞结合介导葡萄糖进入肝细胞进行代谢皮下注射胰岛素需要血液循环近40分钟才能到达肝脏进行代谢促泌剂型更贴近

7、生理性治疗胰岛素发明FrederickG.Banting(1891-1941)JamesB.Collip(1892-1965)CharlesHBest(1899-1978)J.J.R.Macleod(1876-1935)1921年夏天多伦多大学1923年获诺贝尔奖胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGlu