最新肝炎用药教学讲义PPT.ppt

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1、肝炎用药一、急性病毒性肝炎的治疗:★治疗原则:如无特殊并发症,应以休息、营养等一般治疗为主,避免滥用药物。1.一般治疗:休息、营养2.对症治疗:选用1~2种药物即可3.抗病毒治疗:一般不需要,丙型肝炎例外二、慢性病毒性肝炎的治疗:★治疗原则:在一般对症支持治疗的基础上,有效的抗病毒治疗是关键。*治疗的最高目标(不是唯一目标):HBVDNA转阴肝脏病理改变恢复,病情稳定。三、重型病毒性肝炎的治疗:*病情能否逆转取决于存活肝细胞的数量及其再生能力★治疗原则:及早发现与治疗,以对症支持治疗为主,防治并发症,维持机体内环境的稳定,给肝细胞以再生的机会。

2、降酶为主——甘草酸制剂抗炎作用保护肝细胞膜免疫调节作用抑制病毒增殖类固醇样作用甘草酸药理作用:甘草酸制剂常用品种:甘草酸二胺(体甘草酸)——甘利欣、天晴甘平复方甘草酸单胺(β体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——强力宁、美能等退黄为主——腺苷蛋氨酸内源性氨基酸,普遍存在于机体所有组织生物活性仅次于ATP在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成参与两大重要生化反应-----转甲基和转硫基用途——特异性治疗肝内胆汁郁积—病毒性—毒物性、药物性—酒精性—自身免疫性—代谢性、妊娠性注意:中枢:兴奋、昼夜节律紊乱。胃肠:烧灼感免疫调节——氧化苦参碱提取:苦

3、参根或苦豆子苦参素药理作用抗病毒及免疫调节保护肝细胞抗肝纤维化升高白细胞苦参素的抗病毒作用抑制HepG2细胞分泌HBeAg(93%)和HBsAg(63%)降低HBV转基因鼠肝脏内HBsAg及HBeAg含量双向调节免疫功能(增殖/抑制)苦参素的保护肝细胞作用稳定肝细胞膜清除氧自由基改善肝细胞代谢抑制巨噬细胞释放TNF-等细胞因子阻断肝细胞凋亡(减少Fas/FasL表达)四、改善微循环机理:—双向调节血管张力—改善血液流变性常用品种:654-2,前列腺素E1(凯时、赛尔、保达新等)各种活血化淤中药制剂PGE1传统粉针剂的缺点无靶向作用肺循环破坏需

4、大剂量长时间持续静滴局部及全身副反应大每通过一次肺循环凯时®——国内首家靶向药物卵磷脂前列地尔软基质油凯时保护肝脏的作用机制凯时靶向聚集于病变血管(通过血管PGE1受体)靶向聚集于炎症部位(通过细胞膜融合/胞饮)扩张狭窄血管进入肝细胞维持肝脏血流改善肝脏微循环防止肝静脉血栓形成保护肝静脉内皮细胞抑制细胞杀伤因子释放稳定肝细胞膜及溶酶体膜抑制活性氧给药时的注意出现副作用时,变更给药速度、合用激素或停止给药不能与输液以外的药品或血浆增容剂(右旋糖酐等)混用2h内使用,残液不能再使用,持续给药更理想慎用或禁用:心衰、青光眼、消化道溃疡、妊娠妇女贮存:

5、避光、0~5℃,有效期一年五、改善肝细胞代谢及解毒——还原型谷胱甘肽(GSH)分子结构:γ谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸品种:泰特古拉定阿拓莫兰凯西莱(含活性巯基的甘氨酸衍生物)GSH的跨膜转运-GT:GSH跨膜转运的关键酶药动学特点:快速进入细胞——5分钟血浆中迅速降解——15分钟主要机制之二——加强肝细胞解毒功能药物、毒物氧化、羟化与GSH结合肝脏细胞色素P代谢酶系直接结合小分子结合物胆汁排出大分子结合物降解后肾排出潜在致癌物的灭活清除主要机制之三——加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应转甲基反应合成辅酶A合成肉毒碱灭活雌激素转丙胺基反应合成蛋白质合

6、成多胺类合成核糖核酸GSH应用体会尽早——保护未受损的肝细胞足量——对应于强烈的氧化损伤多次——持续发挥药效促肝细胞再生——肝细胞生长素作用:—蛋白合成↑,能量代谢↑—免疫(吞噬细胞)↑—抗毒,抗纤维化近年认识:—暴肝否定—与甲胎蛋白相关性?品种:促肝、威佳、因必斯、肝复肽、护甘/肝乐宁、奥德金/圣泰、安珐特/江世肝宁片—复方鳖甲软肝片—扶正化淤胶囊—安络化纤丸抗肝纤维化若干品种抗脂肪肝药物脂肪肝的临床病理分型酒精性非酒精性轻症酒精性肝病肝细胞脂肪变酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝酒精性脂肪性肝炎(ASH)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)酒精性肝纤维化

7、孤立性门脉纤维化酒精性肝硬化非酒精性脂肪性肝硬化脂肪肝常用保肝药物祛脂药物:胆碱、蛋氨酸、VitBco抗炎:益生菌、抗-TNFα、乳果糖抗氧化:N-乙酰半胱氨酸、GSH、SAMe、牛磺酸、水飞蓟素、VitE、VitC保护生物膜:多烯磷脂酰胆碱消炎利胆:UDCA、胆宁片易善复®大豆中提取的“必需”磷脂——多烯磷脂酰胆碱(PPC)剂型规格:每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱易善复适应症急性或慢性肝炎肝硬化肝性昏迷肝中毒症肝脏脂肪变性,胆汁瘀积治疗急性病毒性肝炎快速改善病人的主观症状(乏力、纳差、恶心)和临床表现(黄疸、肝脾肿大)使生化指标恢复正常

8、(AST,ALT,总蛋白,胆红素,ALP)肝细胞再生功能旺盛缩短病程:1)急性甲型肝炎,平均缩短13天。2)急性乙型肝炎,平均缩短33天剂量及用法

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