最新甲状腺激素(1)PPT课件.ppt

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1、甲状腺激素(1)ThyroidDiseaseHyperthyroidism甲亢TooMuchThyroidHormoneMetabolismSpeedsUpHypothyroidism甲减TooLittleThyroidHormoneMetabolismSlowsDown一、甲状腺激素ThyroidHormones甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节1、碘摄取甲状腺细胞的碘泵碘化物（I-）Na+，K+-ATP酶供能甲状腺滤泡上皮细胞放射性碘2、生物合成（碘化）过氧化酶I-活性碘（I或I+）MITI

2、+TG上的酪氨酸（甲状腺球蛋白TG）DITH2O2硫脲类过氧化酶硫脲类2、生物合成（偶联）MIT+DITT3DIT+DITT4过氧化酶过氧化酶硫脲类3、释放溶酶体蛋白水解酶结合T4、T3的甲状腺球蛋白游离的T4、T3入血碘及碘化物4、调节：下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素）使垂体前叶分泌TSH（促甲状腺素）T3，T4增加T3、T4增加负反馈作用TSH，TRH降低（下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴）RegulationofSynthesisandReleaseofThyroidHormone碘对甲状腺激

3、素的调节小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成和释放甲状腺激素药理作用（一）维持生长发育TH为人体正常生长发育所必需，主要促进骨骼及中枢神经系统的生长发育。甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起呆小症，成人引起黏液性水肿呆小症甲状腺功能不全时神经系统发育不良，而智力低下，反应迟钝骨骼发育迟缓，身材矮小，性功能不全粘液性水肿甲状腺功能不全时基础代谢低于正常，正常蛋白质合成不足，过多粘蛋白在组织间液中积存，妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮肿；中枢神经兴奋性降低，记忆力减退等。（二）

4、促进代谢参与机体三羧酸循环生物氧化过程，促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率，使产热增多。甲亢怕热、多汗、发热甲减怕冷，少汗、体温偏低促进代谢糖：促进单糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的氧化利用。脂肪：促进脂肪酸氧化，促进胆固醇转化及排泄促进代谢蛋白质：适量促进蛋白质合成，维持儿童生长发育所必须。大剂量促其分解甲减和甲亢肌肉消瘦无力（三)提高机体交感－肾上腺系统的感受性：增强机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，血压上升，心脏耗氧量增加。甲亢患者表现为交感神经活动增强：震颤、心跳加

5、快、暴躁、血压升高、神经过敏等甲减患者表现为：心动过缓、表情淡漠、反应迟钝、肌软弱无力等作用机制通过激活其核特异性T3受体所介导在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核，与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应许多因素可影响T3受体数目使其数目减少体内过程甲状腺激素口服易吸收T3作用快而强，维持时间短；T4作用慢而弱，维持时间长。部分T4在外周脱碘后转化为T3可通过胎盘和进入乳汁双香豆素、苯妥英钠、阿司匹林等与T3、T4竞争血浆蛋白结合部位制剂甲状腺片剂L-T4T3、L-T3T

6、3/T4混合片临床应用主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法呆小症治疗越早越好甲状腺片剂或L-T4口服，从小剂量开始，渐增至最佳量粘液性水肿：服用甲状腺片或L-T4，从小剂量开始，渐增至足量粘液性水肿昏迷者静注L-T3或L-T4单纯性甲状腺肿取决于病因。补充内源性T3、T4不足，抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大T3抑制试验对摄碘率高的患者作鉴别诊断用不良反应过量易引起甲亢症状：轻者：体温及基础代谢高于正常，神经系统兴奋性增高多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠等重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快甚

7、至心率失常等二、抗甲状腺药干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘消除甲亢症状:受体阻断剂抗甲状腺药分类硫脲类（Thioureas）：硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧嘧啶(propythiouracil)咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比马唑（carbimazole,甲亢平）效价比嘧啶类大10倍抗甲状腺药分类碘和碘化物：碘化钾（钠）、复方碘口服液放射性碘：131I受体阻断剂：阿替洛尔等硫脲类药理

8、作用和作用机制作为过氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲状腺过氧化物酶催化的活性碘的生成、酪氨酸碘化及偶联，从而抑制T3、T4的生物合成作用机制:过氧化酶I-活性碘（I或I+）MITI+TG上的酪氨酸（甲状腺球蛋白TG）DITH2O2硫脲类过氧化酶硫脲类作用机制：MIT+DITT3DIT+DITT4过氧化酶过氧化酶硫脲类不影响已合成的甲状腺激素，故用药2-3周后才见效，1-3个月基础代谢率才恢复正常。久用后甲状腺增大、充血。药理作用丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制