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时间:2021-04-19
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1、最新核苷酸代谢核苷酸的生物功能-药学医学精品资料食物中的核酸,经肠道酶系降解成各种核苷酸,分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸,然后被吸收。吸收到体内的嘌呤和嘧啶,大部分被分解,少部分可再利用,合成核苷酸。人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物,只要食物中有足够的磷酸盐、糖和蛋白质,核酸就能在体内正常合成。核酸的分解代谢:核酸核酸酶核苷酸核苷酸酶核苷+磷酸核苷磷酸化酶碱基+戊糖-1-磷酸第一节核酸和核苷酸的分解代谢一、核酸的酶促降解核酸是核苷酸以3’、5’-磷酸二酯键连成的高聚物,核酸分解代谢的第一
2、步就是分解为核苷酸,作用于磷酸二酯键的酶称核酸酶(实质是磷酸二脂酶)。根据对底物的专一性可分为:核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、非特异性核酸酶。根据酶的作用方式分:内切酶、外切酶。二、核苷酸的降解1、核苷酸酶(磷酸单脂酶)2、核苷酶①核苷磷酸化酶:广泛存在,反应可逆。核苷+磷酸核苷磷酸化酶碱基+戊糖-1-磷酸②核苷水解酶:主要存在于植物、微生物中,只水解核糖核苷,不可逆核糖核苷+H2O核苷水解酶碱基+核糖三、嘌呤碱的分解首先在各自的脱氨酶的作用下水解脱氨,脱氨反应可发生在嘌呤碱、核苷及核苷酸水平上。不同种
3、类的生物分解嘌呤碱的能力不同尿酸:灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类尿囊素:哺乳动物(灵长类除外)、腹足类尿囊酸:硬骨鱼类尿素:大多数鱼类、两栖类NH3:低等动物植物与动物相似-产生尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3。微生物-产生NH3、CO2及有机酸四、嘧啶碱的分解人和某些动物体内脱氨基过程有的发生在核苷或核苷酸上。脱下的NH3可进一步转化成尿素排出。第二节嘌呤核苷酸的合成一、从头合成由5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸(5’-PRPP)开始,先合成次黄嘌呤核苷酸,然后由次黄嘌呤核苷酸(IMP)转化为腺嘌呤核苷酸
4、和鸟嘌呤核苷酸。嘌呤环合成的前体:CO2、甲酸盐、Gln、Asp、Gly1、次黄嘌呤核苷酸的合成(IMP)5-磷酸核糖+ATP磷酸核糖焦磷酸激酶5`-PRPP+AMP(1)、磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶(转氨)5-磷酸核糖焦磷酸+Gln→5-磷酸核糖胺+Glu+ppi使原来α-构型的核糖转化成β构型(2)、甘氨酰胺核苷酸合成酶5-磷酸核糖胺+Gly+ATP→甘氨酰胺核苷酸+ADP+Pi(3)、甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸+N5N10-甲川FH4+H2O→甲酰甘氨酰胺核苷酸+FH4甲川基可由甲酸或氨
5、基酸供给。(4)、甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨酰胺核苷酸+Gln+ATP+H2O→甲酰甘氨脒核苷酸+Glu+ADP+pi受重氮丝氨酸和6-重氮-5-氧-正亮氨酸不可逆抑制,这两种抗菌素与Gln有类似结构。(5)、氨基咪唑核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸+ATP→5-氨基咪唑核苷酸+ADP+Pi(6)、氨基咪唑核苷酸羧化酶5-氨基咪唑核苷酸+CO2→5-氨基咪唑-4羧酸核苷酸(7)、氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸+Asp+ATP→5-氨基咪唑4-(N-琥珀基)氨甲酰核苷酸(8
6、)、腺苷酸琥珀酸裂解酶5-氨基咪唑-4-(N-琥珀基)氨甲酰核苷酸→5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+延胡索酸(9)、氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+N10-甲酰FH4→5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+FH4(10)、次黄嘌呤核苷酸环水解酶5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸→次黄嘌呤核苷酸+H2O总反应式:5-磷酸核糖+CO2+甲川THFA+甲酰THFA+2Gln+Gly+Asp+5ATP→IMP+2THFA+2Glu+延胡索酸+4ADP+1AMP+4Pi+PPi2、腺
7、嘌呤核苷酸的合成(AMP)IMP+Asp+GTPAMP+延胡索酸腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸+GDP+Pi腺苷酸琥珀酸裂解酶从头合成:CO2、2个甲酸盐、2个Gln、1个Gly、(1+1)个Asp、(6+1)个ATP,产生2个Glu、(1+1)个延胡索酸。Asp的结构类似物羽田杀菌素,可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性,阻止AMP生成。羽田杀菌素:N-羟基-N-甲酰-Gly3、IMP+NAD++H2OIMP脱氢酶黄嘌呤核苷酸+NADH+H+鸟嘌呤核苷酸的合成IMP+NAD++H2OIMP脱氢酶黄嘌呤
8、核苷酸+NADH+H+黄嘌呤核苷酸+Gln(或NH4+)+ATP+H2OGMP合成酶GMP+Glu+AMP+PPi4、AMP、GMP生物合成的调节5-磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶是关键酶,可被终产物AMP、GMP反馈抑制。AMP过量可反馈抑制自身的合成。GMP过量可反馈抑制自身的合成。5、药物对嘌呤核苷酸合成的影响①羽田杀菌素与Asp竞争腺苷酸琥珀酸合成酶,阻止次黄嘌呤核苷酸转化成AMP。②重氮乙酰丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸,是Gln的结构类似物,抑制G
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