核苷酸代谢级临床医学doc资料.ppt

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1、核苷酸代谢级临床医学核苷酸的功能(1)核酸合成的原料，这是最主要的功能。(2)体内能量的利用形式。如ATP。注意：GTP、UTP、CTP也是能量形式。它们虽发挥的少，但均在特定的地方，要记！(3)参与代谢和生理调节。如cAMP、cGMP等。(4)组成辅酶。注意：哪种核苷酸可以作为哪种辅酶的组成成份，or，哪种辅酶中含有哪种核苷酸的成份，要记！(5)活化中间代谢物。例如UDP-葡萄糖、CDP-二酰基甘油、S-腺苷甲硫氨酸等。AMP尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)第一节嘌呤核苷酸的合成与分解代谢MetabolismofP

2、urineNucleotides嘌呤核苷酸的结构GMPAMP一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径注意：两种核苷酸的合成均存在从头合成和补救合成两种途径，而且基本(但不完全)相同。嘌呤核苷酸两种合成途径从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。补救合成（重新利用）途径：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷酸，经过相对简单的过程，合成嘌呤核苷酸。注意：上述两途径部位不同。例如：肝中为1；脑、骨髓为2。但就总的来说，1为主要。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主

3、要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成哺乳动物合成部位1、从头合成途径:除某些细菌外，几乎所有生物体都能合成嘌呤碱。部位：主要肝,其次是小肠和胸腺。亚C：胞液原料：氨基酸、CO2、一碳单位等。嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）两个阶段：合成次黄嘌呤核苷酸（IMP）IMP再转变成AMP、GMPIMP生成的起始(PRPP)(1)IMP的合成IMP生成总反应过程11步反应①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀

4、酸裂解酶④GMP合成酶（2）AMP和GMP的生成AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸,PRPP）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶嘌呤核苷酸合成的基本过程ATPGTP嘌呤核苷酸从头合成特点：1.嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，而不是首先单独合成嘌呤碱，

5、然后再与磷酸核糖结合的。2.请注意第一步反应：5-磷酸核糖必须经过PRPP合成酶，生成有活性的PRPP。3.IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。(二)嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式1.嘌呤+PRPP核苷酸(1磷酸)+PPi2.腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP补救合成的生理意义1.补救合成过程简单，节省能量及氨基酸的消耗。2.有些组织如脑、骨髓等由于缺乏从头合成的酶类，只能走此途径。（三）体内嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还

6、原酶NADPH+H+NADP+NH3（四）脱氧（核糖）核苷酸的生成在二磷酸核糖（NDP）水平上进行的通过相应的核糖核苷酸的直接还原作用，在二磷酸核糖（NDP）水平上进行的。注意：同样，嘧啶脱氧核糖核苷酸（dUDP、dCDP）也是通过类似途生成的。在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C等碱基）经过激酶作用，上述各种dNDP，再磷酸化成三磷酸脱氧核苷（dNTP）。激酶dNDP+ATP→dNTP+ADP（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸类似物抗代谢物概念：一些与嘌呤、嘧啶以及氨基酸、叶酸等结构类似的

7、物质，主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断核苷酸的合成，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的合成。如6-巯基嘌呤（6-MP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）等。功能：临床上抗肿瘤作用。注意：抗代谢物的名称似不够精确，易误解。但已约定俗成，有点专用名词的味道。此词仅指抗核苷酸代谢的物质。另：由于仅为抗核苷酸代谢，因而主要影响那些分裂、增殖很快的组织细胞，对正常成人，主要为骨髓造血细胞等。对肿瘤病人却有治疗作用，但同时不良反应也很大。次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟

8、嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等二、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖嘌呤碱的最终代谢产物GMPAMPGHX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶（次黄嘌呤）痛风症：一般认为与嘌呤核苷酸代谢有关。可能是酶的缺乏或缺陷。如黄嘌呤氧化酶。由于各种原因，当痛风症患者血中尿酸含量