最新抗心律失常药物治疗进展(上海瑞金医院-戚文航)-药学医学精品资料.ppt

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1、最新抗心律失常药物治疗进展(上海瑞金医院-戚文航)-药学医学精品资料抗心律失常药物治疗进展历史和现状抗心律失常药物的离子流基础及新型抗心律失常药抗心律失常药物的使用依赖性抗心律失常药物的致心律失常作用抗心律失常药物的联合治疗AAD-抗心律失常药物抗心律失常药物治疗进展历史和现状抗心律失常药物的离子流基础及新型抗心律失常药抗心律失常药物的使用依赖性抗心律失常药物的致心律失常作用抗心律失常药物的联合治疗AAD-抗心律失常药物心律失常抑制治疗―通过长期药物治疗，降压、降糖、降脂（胆固醇）、降低白蛋白尿可显著改善相关疾病预后要求：长期用药达标显示了疾病中间指标的改善与预后获益的一致性—抗心

2、律失常药物的长期治疗与预后改善？CAPS，CAST，CASTⅡ，IMPACT，等临床试验显示，在缺血性心律失常治疗中，Ⅰ类AAD可显著抑制心律失常，但死亡率显著增高14项9063例AMI、利多卡因治疗，室颤发生率↓，总死亡率↑上述现象同样见于心力衰竭、心肌病的心律失常治疗中(SPAFESVEM)有关心梗、心衰、心肌缺血、心肌病患者人群的流行病学研究提示：频发室早、短阵室速的出现或加重与预后终点呈负相关（NEJM1986）─心衰患者中，尚未证实长期AAD治疗可改善预后;对无症状、非持续性室性/室上性心律失常不主张积极AAD治疗（除bB）ESCguidelineupdate2005,A

3、CC/AHAguideline2005─不主张AMI利多卡因预防性治疗ACC/AHASTEAMIguideline2004○显示了某种条件下，心律失常的抑制与改善预后的矛盾○突显了流行病学资料和结论与临床治疗实践之间的矛盾为什么？心律失常出现是基础疾病进展、恶化的表现，本身不是（或不一定是）引起死亡的原因Message,Messenger抗心律失常药物对心肌收缩、传导的抑制及药物致心律失常作用不同病因、不同功能状态、不同心律失常性质,非个体化治疗使疾病加重现状抗心律失常药物治疗进展滞缓非药物性治疗发展迅速良性或相对良性心律失常，使用抗心律失常药谨慎心梗、冠心病、心衰、心肌病、心室肥

4、厚等严重器质性心脏病不主张Ⅰ类AAD(尤其长期)治疗新一类AAD以钾通道阻滞剂为主体“上游或前因性治疗”upstreemtherapy非抗心律失常药物的抗心律失常作用（临床试验指南）强调抗心律失常药的个体化治疗二、抗心律失常药物的离子流基础VaughanWilliams分类Ⅰ类：Ⅰa,Ⅰb,Ⅰc钠通道阻滞Ⅱ类：bBⅢ类：延长动作电位时间药物钾通道阻滞Ⅳ类：钙拮抗剂钙通道阻滞KowayPRAmHeartJ2000,140:12ZipesDPATextbookofCardiovascularMedicine2005Ⅰ类钠通道阻滞剂离子通道Na+CaKrKs快中慢奎尼丁●◎普鲁卡因酰胺●

5、◎双异丙吡胺●◎利多卡因○美丙律○苯妥英钠○氟卡尼●○普罗帕酮●○莫雷西嗪●Kr快速激活钾通道Ks缓慢激活钾通道●强◎中○轻●钠通道阻滞0相上升速率↓，传导↓4相自动除极速率↓，自律性↓钠通道恢复延迟不应期↑折返、自律性机制有效触发活动±●抑制心肌收缩功能（Na/Ca交换↓）●室内阻滞，束支阻滞●尖端扭转室速Ⅰ类钠通道阻滞剂离子通道Na+CaKrKs快中慢奎尼丁●◎普鲁卡因酰胺●◎双异丙吡胺●◎利多卡因○美丙律○苯妥英钠○氟卡尼●○普罗帕酮●○莫雷西嗪●Kr快速激活钾通道Ks缓慢激活钾通道●强◎中○轻Ⅱ类b受体阻滞剂抑制交感能受体，心脏电均一性↑离子通道：直接作用，无临床意义（50

6、-100倍剂量）间接作用，（CAMP介导Ca2+）直接心律失常抑制作用并不显著，逊于Ⅰ，Ⅲ类但降低总死亡率、尤其降低心脏猝死率显著优于Ⅰ，Ⅲ类基础用药或联合用药（高血压、冠心、心衰）CASTGESICACHF-STATV-HEFTCIBIS-ⅡMERIT-HF↑↑ClassIc↓↓↓＋→±Amiodarone↓↓↓↓βB↓猝死、死亡率PVCs,NSVTCAST试验中只有-受体阻滞剂能降低死亡危险KennedyHL,etal.AmJCardiol1994;74:674-680CAST=CardiacArrhythmiaSuppressionTrial0.250.51240.250.

7、5124b受体阻滞剂钙拮抗剂英卡胺/氟卡胺莫雷西嗪所有原因的死亡心律失常的死亡或心脏骤停相对危险度相对危险度死亡率↓死亡率↑死亡率↓死亡率↑3549例SurvivaltoCauseDeath1009080706050PercentSurvival00.511.522.5YEARSNSurvivalPlacebo,BB275(100)203(97)141(94)70(90)29(88)19(88)Placebo,NoBB582(100)434(96)285(92)147