白桦酸和其衍生物生物效应与制取方法

《白桦酸和其衍生物生物效应与制取方法》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、白桦酸和其衍生物生物效应与制取方法　　摘要：白桦酸及其衍生物在抗HIV、抗肿瘤、抗炎等方面表现出多种生物活性以及与以往药物不同的作用机制，已成为当今一个研究热点。查阅了国、内外近几年来有关白桦酸及其衍生物的近20篇文献，阐述了白桦酸及其衍生物的生物活性、白桦酸的制取及其结构修饰方法，并对其研究前景进行了展望。关键词：白桦酸及其衍生物；生物活性；白桦酸的制备文章编号：1005–6629（2013）11–0075–03中图分类号：G633.8文献标识码：B1问题的提出艾滋病（AIDS）和肿瘤（tumor）已成为威胁人类健康的两大重要疾病，且发病人数呈

2、逐年上升趋势。目前，临床用于艾滋病和肿瘤治疗的药物大都存有毒副作用以及耐药性等问题。因此探索抗艾滋病病毒（HIV）和抗肿瘤机制、研制新的抗艾滋病病毒（HIV）和抗肿瘤药物是十分迫切的任务。5白桦树在我国分布很广，从东北、华东到西北、西南都有（国外则主要生长在北欧和北美北部），其树皮、树叶、嫩芽作为草药早已广泛用于民间。如将白桦树皮在常温下蒸煮，至水分全部蒸发后，剩下的残留物可用来治疗皮肤疣、湿疹等皮肤病。嫩芽泡茶可用来利尿、镇静、治疗风湿病、痛风和肾结石。桦木叶可用来治疗脱发和配合其他药物去头皮屑。一个有趣的例子是在一具5300年前冻结于瑞士阿尔

3、卑斯山上尸体的个人财物中找到了医用树皮，经验证，此树皮取自白桦树。科学研究发现，白桦醇（又名桦木醇、桦木酯醇）——从白桦树皮提取的一种羽扇烷类五环三萜类化合物（见图1），具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤活性[1]，并且显示出了与以往药物不同的作用机制，但是由于受到水溶性差的限制（37℃条件下，白桦醇在水中溶解度　　4.2微生物转化法这种方法是近年来新兴起的（2009年，ChenQH，LiuJ，ZhangHF，etal首次报道了通过微生物发酵的方法将白桦醇转化成白桦酸[14]）利用有生物转化能力的微生物自身代谢产生的某个或某一系列的酶将白桦醇转化为白桦酸。

4、尽管目前该法的研究还较少，有待于科学家的进一步探讨，但该法具有高立体选择性与区域选择性、反应条件温和、费用低、污染小等优点，很具发展潜力。（最近的文献资料请见：“黄绿蜜环菌生物催化白桦脂醇合成白桦脂酸的研究”[15]）4.3化学合成法5方法包括：3-OH保护多步合成、通过中间体（白桦酮酸或白桦醛）合成、由桦木醇一步合成。相比之下，以白桦酮酸为中间体的合成方法具有路线短、产率高、操作方便、方法成熟、适用于大规模生产等优点。该法是先用Jnoes试剂（琼斯试剂，由三氧化铬、硫酸和水配成）将白桦醇氧化成白桦酮酸，然后再用选择性还原剂（硼氢化钠/四氢呋喃N

5、aBH4/THF）还原白桦酮酸至白桦酸（见图8）。2010年华东师范大学汤杰、仇文卫、杨帆等[16]对中间体白桦桐酸的合成进行了改进：先用选择性氧化剂2-碘酰基苯甲酸（2-Iodoxybenzoicacid，IBX）氧化白桦醇至白桦酮醛，进而用四丁基高锰酸铵（Bu4NMnO4）进一步氧化得白桦酮酸（见图9）。该法极具产业化前景。5结语白桦酸及其衍生物具有抗肿瘤、抑制HIV-1病毒、抗炎及抗疟等多种生物活性，但由于白桦酸的缺乏，直接影响了它们作为临床用药的研究和开发。努力的方向：（1）加大微生物转化法制取白桦酸的研究力度，一旦取得实质性突破，由于其

6、底物——白桦醇，植物资源丰富（干燥白桦树皮中白桦醇的含量高达22%～30%[17]）就会大大降低生产成本，产生明显的社5会效益和经济效益。（2）对白桦酸分子，在现有部位结构修饰的基础上，积极探索其他部位的结构修饰，以期制造出毒性更低、生物活性更强、使用更加安全的新的白桦酸衍生物制品。（3）借助其他学科（如基因组学、蛋白组学、药代动力学等）的研究成果对白桦酸类衍生物的生物活性机理进行协同研究，以期更详细地揭示其诱导细胞凋亡和抗融合、抗成熟作用的具体过程。总之，白桦酸及其衍生物具有很好的应用开发潜力，对其制取方法、生物效应和作用机制进行深入的研究和临

7、床开发，定能为预防和治疗威胁人类公众健康的各种疾病作出新的贡献。参考文献：[1][2]田水清，吕坤，方桂珍，韩世岩，艾青.桦木醇二酸酯衍生物的合成及溶解性能比较[J].北京林业大学学报，2009，319（6）：111.[3][4][13][17]徐军，王晋萍，钱辰旭，仇文卫，杨帆，汤杰.白桦酯酸的研究进展[J].生命科学，2011，23（5）：504～506.[5][6]何丽华.抗艾滋病病毒药物现状[J].医学信息，2010，（7）：1866.[7][8][10]苏青.白桦酸类衍生物抗HIV-1活性研究进展[J].西南军医，2007，9（3）：8

8、4～85.[9]郑沪灵.具有E杂环的甾体结构的白桦酸结构类似物的设计、合成及生物活性研究[D].上海：复旦大学，2009：7～9.[11