CMV感染及防治药物新进展(最新更新带备注解说词)..ppt

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1、器官移植受者CMV感染及防治药物新进展移植受者CMV感染现状FishmanJA2007WTCCMV依然是移植后最重要的致病微生物75％以上的实体器官移植受者会新发CMV感染，或潜在CMV再次激活CMV感染虽然目前可以治疗，但若防治不当，会使移植受者并发症增加和死亡率增加，并伴随移植物和患者的存活率下降无症状或轻度有症状的CMV病毒血症更加普遍，若实验室检测不完善，容易漏诊，进而导致CMV感染的间接危害发生CMV感染的危险因素－1CMV血清型CMV疾病发生率（%）危险程度D+/R-60%-80%高危D+/R+或D-/R+6%

2、-38%中危D-/R-5%低危供者/受者的不同CMV血清学配型是发生CMV感染的重要因素之一高危、中危移植受者有必要进行CMV病预防来最大程度避免CMV感染带来的间接危害AmericanJournalofTransplantation2004;4(Suppl.10):51–58发生CMV感染的危险因素－2由于异体抗原刺激、全身性免疫抑制和包括TNF在内的细胞因子的释放，对接受以下药物诱导或逆转排斥治疗的患者，需进行CMV感染的预防单克隆抗淋巴细胞抗体多克隆抗淋巴细胞抗体英格兰移植学会（BritishTransplantat

3、ionSociety）2004年第2版判断受者CMV血清型的方法血清学方法：IgG，该方法检测患者既往发生CMV感染的情况，是判断患者是否高危，是否需要预防的标准；PP65和CMVDNA等检测都是监测CMV复制情况，一旦检测阳性则说明已经发生CMV感染，此时再给予药物干预就不能成为称之为预防，只能是优先治疗（Pre-emptive）优先治疗并不能避免CMV感染对移植物和患者长期存活的影响以及对其它机会性感染发生的影响AmericanJournalofTransplantation2004;4(Suppl.10):51–58

4、为何有了抗体还会再次感染CMV？高危受者（D+/R-)因外源性CMV侵入而导致首发CMV感染，对受者的直接和间接危害最大；中危受者（R+）既往感染过CMV，产生抗体后，CMV在体内潜伏移植时由于体内应激作用，易激活潜伏的CMV移植后使用免疫抑制剂使人体免疫机能下降，抗体产生下降，无法中和被激活的CMV移植患者非健康人CMV感染对移植受者的直接影响CMV感染的公认“直接影响”即CMV病，表现为CMV综合征或组织侵润性疾病CMV综合征表现为发热、厌食和全身不适等类流感症状或类单核细胞增多症常见白细胞减少和血小板减少组织侵润性疾

5、病表现为肺炎、胃肠疾病、肝炎或视网膜炎等终末器官疾病致死性很高，需要延长抗病毒治疗SiaIGetal.JInfectDis2000:181;717CMV感染的间接影响不需要很高的病毒载量，实验室检测可能会漏诊发生间接影响的危险因素低水平的CMV复制（无症状病毒血症）可以导致CMV病的高水平的CMV复制预防(Prophylaxis)治疗可以降低CMV的间接影响PayaCV.TransplInfectDis.1999:1(Suppl.1):8RubinRH.TranplInfectDis.1999:1(Suppl.1):3发

6、生CMV病的受者出现真菌感染的几率显著增加MarieJ等研究显示，发生CMV病的移植受者有36％在1年内出现侵袭性真菌感染，而没有发生CMV病的患者仅有8％出现侵袭性感染（P<0.001）移植后时间（天）发生侵袭性真菌感染比例00.10.20.30.40.590180270360P<0.001未发生CMV病发生CMV病MarieJetal.AmericanJournalofMedicine.1997.103:106预防CMV感染对真菌等机会性感染的影响00.20.40.60.81安慰剂/无治疗单纯疱疹/带状疱疹细菌感染原

7、虫感染相对危险度0.27-73%0.65-35%0.31-69%HodsonEMetal.0.49-51%真菌/细菌感染预防CMV感染可以降低其它感染的几率CMV本身是一种免疫调节因子，是肝移植、肾移植和心脏移植等实体器官移植受者发展为其它全身性感染的独立危险因素；对CMV感染采取预防治疗，可以显著降低细菌、真菌和其它疱疹病毒感染的发生率，大大减少了治疗这些感染的费用；而优先治疗（Pre-emptive）则没有此种作用；国际上预防CMV感染的主要方案主要为：移植后10天内口服缬更昔洛韦（万赛维）900mgqd直到移植后10

8、0天（A级）RolaNHetal.ClinicalInfectiousDiseases1998;26:753Guidelines.BritishTransplantationSociety.20042ndedition.CMV感染和CMV病对急排的危险性(无CMV预防措施时)VariableCMVin