最新头孢菌素类抗生素研究进展-sn---副本教学讲义PPT课件.ppt

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1、头孢菌素类抗生素研究进展-sn---副本头孢菌素类头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上。我国头孢菌素占据抗生素市场的份额接近50%，按照2007年国内头孢类抗生素产量计算，人均占有量已达6g多，相当于美国的2倍。头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位。头孢菌素的历史1945年意大利GiuseppeBrotzu（朱塞佩）撒丁岛海滩土分离出顶头孢顶头孢培养液中含有对葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、布鲁氏杆菌有效的物质作用

2、机制头孢菌素为杀菌药，抗菌机制与青霉素类相似。作用部位：细胞壁作用靶位：青霉素结合蛋白（PBPs）抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀裂解。与青霉素类、氨基糖苷类之间有协同抗菌功效。头孢菌素的分类根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代：第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、等；第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、等；第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、等；第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、等。各代特点第1代：可被G-的β-内酰胺酶破坏；抗菌谱窄，只能抑制G+葡

3、萄球菌；易产生耐药性，肾脏毒性。第2代：对多种β-内酰胺酶稳定；抗菌谱扩大，对G+活性降低或相近，对G-活性增强；肾脏毒性降低。第3代：对β-内酰胺酶有较高稳定性；抗菌谱更广，G+活性较第一代低，但对G-活性较第二代强，对第一、二代耐药的G-有效。第4代：对细菌过量产生的β-内酰胺酶稳定；3-四价氮增加膜细胞穿透力；抗菌谱和作用极大增强。头孢菌素类作用比较表分代代表性药物抗菌活性β-内酰胺酶稳定性G+菌G－菌G+菌G－菌第一代头孢唑啉＋＋＋＋＋＋＋＋第二代头孢呋辛＋＋＋＋＋＋＋＋第三代头孢噻肟＋＋＋＋＋＋＋＋第四代

4、头孢吡肟＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋头孢菌素不良反应过敏反应：类似青霉素，偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏；肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用；低凝血酶原血症或血小板减少→严重出血；用维生素K和新鲜血浆治疗；二重感染：二、三代药偶致肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象；中枢神经系统反应：大剂量；头孢菌素类不良反应双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应：头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化学结构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似），对乙醇耐受力下降；抑制乙醛脱氢酶，使血中乙醛积聚，产生醉酒样症状

5、如恶心、呕吐等，因此，在使用上述药物期间直至停药后1周［1］，病人不能饮酒（包括含酒精饮料）、口服或静脉输入含乙醇的药物。［1］数据参考史凤阁，聂维甫“头孢哌酮钠治疗期间饮酒致双硫仑样反应’例”药物不良反应杂志，2001,3，（3）：200头孢菌素的交叉过敏反应有青霉素过敏史者的头孢菌素过敏危险升高，头孢菌素类之间的交叉过敏发生率很低；有青霉素过敏史者与各类头孢菌素类交叉反应发生率是不一样的。有青霉素过敏史者对头孢菌素的交叉过敏反应显著增多主要源于侧链相似的（2）第1代头孢菌素,而第2、3代头孢菌素却并未增加。耐药

6、机制阻止抗生素通过细菌外膜进入细胞内，占12%病原菌加固细胞膜间孔阻止抗生素穿透细菌周围生物被膜的形成作用靶位结构的改变，占8%由于青霉素结合蛋白的靶位结构发生了改变，致使进入菌体内的抗生素不能与青霉素结合蛋白位点发生相互作用产生β-内酰胺酶，占80%（3）第一代头孢菌素对G+菌作用强，强于二、三代；对G-菌作用弱；对青霉素酶稳定，对G-菌的β-内酰胺酶不稳定；对肾脏有一定毒性；主要用于耐药金葡菌感染，口服品种主要用于轻、中度感染和尿路感染。头孢硫脒别称：硫脒头孢菌素，仙力素，达力芬，天根为我国首创用于临床。药理学

7、抗菌谱对G+菌及部分G-菌有活性，尤其对肠球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌属等活性较强。药动学口服不吸收，消除半衰期1小时，体内分布以胆汁中浓度最高，其次为肝、肾、脾、肺、胃、肠等，脑组织中浓度较低；体内几乎不代谢，12小时尿药排泄率90%。药物相互作用药物相互作用该品肌内注射合用丙磺舒1g后，12小时尿排泄量降为给药量的65.7%。临床应用适应症用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染及心内膜炎、败血症。用法用量肌肉注射：—次0.5g～1.0g，一日4次：小儿按体重一日50mg～100mg／k

8、g，分3～4次给药。静脉注射：一次2g，一日2～4次：小儿按体重一日50mg～100mg／kg，分2～4次给药。临用前加灭菌注射用水或氯化钠注射液适量溶解。注意事项交叉过敏反应：应用本品前须详细询问头孢菌素类及青霉素类的药物过敏史，对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉