最新分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用教学讲义ppt课件.ppt

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1、分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用肿瘤靶向治疗（Targettherapyofcancer）依据已知肿瘤发生的异常分子和基因，设计和研发针对这些特定的分子和靶点药物，选择性杀伤肿瘤细胞的治疗方法；靶向治疗的前提就是明确肿瘤的特异靶基因变异类存在与否和变异类型；个体化治疗的雏形。荧光原位杂交（Fluorescenceinsituhybridization，FISH）技术检测技术特点不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同优点适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本；适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺

2、组织。必须结合组织形态学和免疫组化结果作最后诊断！！！FISH基因检测在淋巴瘤的应用淋巴瘤FISH检测基因临床应用套细胞淋巴瘤IGH/CCND1融合基因辅助诊断滤泡性淋巴瘤BCL2/IGH融合基因辅助诊断、判断预后弥漫性大B细胞淋巴瘤BCL6基因断裂重组辅助诊断、判断预后伯基特淋巴瘤C-MYC基因断裂重组辅助诊断粘膜相关淋巴组织淋巴瘤MALTI基因断裂辅助诊断胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤API2-MALTI融合基因指导治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）按免疫组化亚型分为CD5阳性DLBCL生发中心B细胞样

3、变型(GCB)、非生发中心B细胞样变型(non-GCB)3类可根据CD10、BCL6、MUM1的表达区分生发中心B细胞样变型、非生发中心B细胞样变型。>30%瘤细胞表达CD10或CD10(-)、BCL-6(+)、MUM-1(-)诊断为GCB;其他病例则为non-GCB。◆BCL6基因断裂---辅助诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤◆BCL6基因断裂重排----判断预后目前研究确定至少40%的DLBCL涉及BCL6基因重排。一项针对102名DLBCL患者的BCL6重排情况及其与预后关系的研究显示，BCL6阳性患者诊

4、断治疗36个月后，疾病停止发展的比率为82%，携带有BCL6重排的病例预后较好。BCL6基因断裂与弥漫性大B细胞淋巴瘤Offit,K.NEnglJMed,1994.331(2):p.74-80.结果判读IGH/CCND1融合基因可见于95%的套细胞淋巴瘤，是套细胞淋巴瘤与其他淋巴瘤鉴别的重要指标。IGH/CCND1融合基因--辅助诊断套细胞淋巴瘤。IGH/CCND1融合基因与套细胞淋巴瘤l正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。API2/MALT1基因

5、检测试剂盒探针：GLPAPI2/GLPMALT1凋亡抑制因子2基因（apoptosisinhibitor-2,API2）,位于11号染色体;粘膜相关淋巴组织基因（Mucosa-associatedlymphoidtissue1,MALT1），位于18号染色体。API2基因与MALT1基因的融合导致凋亡抑制的增加，引起细胞不依赖于抗原刺激的生存优势。API2/MALT1融合基因的检测可以指导抗HP治疗胃MALT淋巴瘤与幽门螺旋杆菌（HP）感染导致的慢性胃炎有关，MALT1/API2融合基因阴性的患者抗HP

6、治疗有效，阳性患者抗HP治疗无效。API2/MALT1融合基因检测意义l正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。BCL2/IGH重排发生在约80%-85%的FL患者中，检测BCL2/IGH基因重排可以辅助诊断FL。BCL2/IGH阴性的FL患者3年生存率为100%，而阳性者只有54%；阴性者3年疾病无进展为87.5%，而阳性者只有13%。BCL2/IGH融合基因与滤泡性淋巴瘤BCL2/IGH融合基因-----辅助诊断滤泡性淋巴瘤BCL2/IGH融合基因

7、-----判断预后l正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。结果判读-阳性结果结果判读-阳性结果约80%的伯基特淋巴瘤病例发生t(8；14)（q24;q32）；约15%的伯基特淋巴瘤病例发生t(2；8)(p11;q24)；约5%发生t(8；22)（q24;q11）。染色体易位导致C-MYC基因断裂重组可能是伯基特淋巴瘤的一个标志，可以应用于临床上伯基特淋巴瘤的辅助诊断。C-MYC基因断裂与伯基特淋巴瘤辅助诊断伯基特淋巴瘤结果判读-阳性结果FISH技术在

8、乳腺癌靶向治疗应用乳腺癌Her-2基因致癌基因：Her-2基因；位点：17q11.2-q12；编码蛋白：跨膜蛋白（与表皮生长因子受体部分同源）；25-30%乳腺癌病人都有HER-2的扩增；HER-2基因扩增是决定Herceptin治疗是否有效的关键性指标。HER2扩增的乳腺癌更具有侵袭性生长能力。乳腺癌Her-2基因及蛋白检测Cerb-B-2:3+完全强膜阳性细胞>30%2+,1+,-FISH检测是否有基因扩增Her2基因检测流程石蜡组织标