消化系统肿瘤的分子靶向药物治疗ppt课件

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1、消化系统肿瘤的分子靶向治疗消化内科徐州矿务集团总医院徐州医学院第二附属医院王艳斌WHO2000年全球新诊断癌症1000万人发展中国家530万人发达国家470万人预计2020年全球癌症生存者3000万人全球年新发病率1530万人发展中国家占930万人（61％）全球年死亡患者980万人发展中国家占670万人（68％）分子靶向药物治疗概念针对可能导致细胞癌变的环节（如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等），从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。靶向治疗和传统

2、细胞毒药物对比：靶向治疗细胞毒药物1靶向性：高度特异性靶向性差高度选择性高度亲和作用2非细胞毒性，副反应轻细胞毒性，副反应重3疗效/毒性比高疗效/毒性比低4个体化程度高个体化治疗较难实施5对肿瘤细胞起调有杀伤和抑制作用节和稳定作用分子靶向治疗药物的分类按作用机制分类：1.信号转导途径抑制剂；2.新生血管抑制剂；3.环氧合酶抑制剂；4.叶酸抑制剂。按药物特点可分为二类：小分子化合物(smartdrugs)单克隆抗体（Mab）单克隆抗体单克隆抗体的作用机理是在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程，从而阻止癌细胞的生长和扩散。优点是选择性“杀灭”，

3、对正常体细胞几乎没有伤害，从而有效地抑制癌细胞的增长和扩散，并大幅度降低毒副作用。单克隆抗体（monoclonalantibodies）4.抗血管内皮生长因子(VEGF)单抗：贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）1.抗EGFR单抗：西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux爱必妥）2.抗HER-2单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab,Herceptin赫赛汀）3.抗CD20单抗：利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）肿瘤发展及侵袭转移的分子机制1.肿瘤细胞分泌促进细胞增生的特异性分子----生长因子(GF)2.肿瘤细胞通过细胞膜表面生

4、长因子选择结合的特异性蛋白----生长因子受体(GFR)的异常过度表达而获得自主性及失调性增生的能力。两种过程均触发一系列细胞内信号传导通路，最终导致癌细胞增殖，诱导血管形成及转移。从分子水平对疾病的重新认识不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗对疾病的进一步认识:分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化肿瘤部位（实体）肿瘤组织分子生物学肿瘤的基因类型肿瘤部位（实体）肿瘤组织分子生物学肿瘤部位（实体）肿瘤组织肿瘤的基因类型分子生物学肿瘤部位（实体）肿瘤组织各种靶向治疗药物在中国的上市时间2000200

5、1200220032004200520062007美罗华MabThera希罗达Xeloda赫赛汀Herceptin格列卫Glivec易瑞沙Iressa特罗凯Tarceva爱必妥Erbitux恩度EndostatinAvastin消化系统常用分子靶向药物一、Bevacizumab（贝伐单抗）Avastin：阿瓦斯丁Avastin是针对VEGF人工合成的一种重组人源化IgG1型单克隆抗体，特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内皮细胞表面受体结合，使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断血液、氧气和其他生

6、长必需的营养供应临床应用：2004年2月26日，美国FDA批准贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌,使其成为世界上第1个批准上市的VEGFR抑制剂。主要用于一线治疗晚期结直肠癌。2005年，美国临床肿瘤学会（ASCO）将贝伐单抗提高大肠癌生存率作为当年的十一个重要成果之一。二、索拉非尼（Sorafenib，多吉美）作用机制：靶向作用于Raf和RTKs的多激酶抑制剂。阻断野生型和突变型B-Raf的活性。阻断VEGFR和PDGFR-β的活性。适应症：治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。2007年美国临床肿瘤学会（ASCO）报告对肝功能较好的肝细胞肝癌患者单药有效率达

7、到40%以上第一个用于HCC治疗的靶向药物肿瘤细胞血管内皮细胞三、甲磺酸伊马替尼（Imatinib，STI571)：商品名：格列卫，生产商：瑞士诺华作用机制：一种能抑制酪氨酸激酶第571号信号传导的抑制剂，可选择性抑制bcr-abl、c-Kit和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等酪氨酸激酶，属小分子化合物。临床应用：2002年2月，美国FDA批准伊马替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）。该药是靶向治疗最早也是最成功的范例。胃肠间质瘤（GIST）指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。特点:CD117阳性CD34阳性胃

8、肠间质瘤2特异的表达c-kit3超过30％是恶性的（即转移性或浸润