最新先天性白内障研究概况-药学医学精品资料.ppt

《最新先天性白内障研究概况-药学医学精品资料.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、最新先天性白内障研究概况-药学医学精品资料先天性白内障(congenitalcataract)是一种严重的致盲性晶状体疾病,是由于胚胎期晶状体代谢异常而导致其自身透明度下降的疾病。先天性白内障大多数在出生前后即已存在，小部分生后不久即形成，其发生率在我国为0.05%，失明儿童中有22~30%为白内障所致，已成为儿童失明的第二位原因。大约三分之一的新生儿致盲是由于先天性白内障引起，发生率约为1–6/10,000。在先天性白内障的成因中，遗传因素约占三分之一。遗传异质性分类：由于晶状体浑浊的部位、形态以及程度的不同，大致可分为以下几个类型。全白内障板层白内障核性白内障中央粉尘状白内障膜性白内

2、障前轴胚胎白内障极性白内障点状白内障……全白内障核性白内障板层白内障相关的致病基因：目前为止，大约有40个基因座位被证明与白内障相关，26个基因被克隆和测序，包括：晶状体蛋白基因膜蛋白以及细胞骨架蛋白基因转录因子晶状体蛋白基因:晶状体蛋白是晶状体特有的蛋白质之一,也是晶状体蛋白质中最主要的成分,晶状体中90%的可溶性蛋白质是晶状体蛋白。晶状体蛋白特殊的空间排列顺序对于维持晶状体的透明非常重要。αA-crystallin[CRYAA]αB-crystallin[CRYAB]βA1-crystallin[CRYBA1]βA4-crystallin[CRYBA4]βB1-crystallin[

3、CRYBB1]βB2-crystallin[CRYBB2]βB3-crystallin[CRYBB3]γC-crystallin[CRYGC]γD-crystallin[CRYGD]γS-crystallin[CRYGS]膜蛋白以及细胞骨架蛋白基因：晶体中20-30%的不溶性蛋白质来自细胞膜。膜蛋白不超过晶体湿重的1%，但与细胞功能密切相关，对于保证细胞信号分子的正常传递、维持晶体的透明有着非常重要的作用。◆连接蛋白基因：由缝隙连接介导的细胞间通讯对细胞的功能以及生长、分化和发育都有着极为重要的作用。①α1连接蛋白（gapjunctionprotein[alpha1,GJA1]conne

4、xin43，Cx43）：基因定位于6q14-qter；②α3连接蛋白（gapjunctionprotein[alpha3,GJA3]connexin46，Cx46）：基因定位于13q11-q12；③α8连接蛋白（gapjunctionprotein[alpha8,GJA8]connexin50，Cx50）：基因定位于1q21.1。◆主要内源性蛋白基因[MIP]基因定位于12q14.1-q14.3。◆晶体内在膜蛋白基因[LIM2]基因定位于19q13.4。◆其他膜相关蛋白基因Glucosaminyl(N-acetyl)transferase2(GCNT2)chromatin-modifyi

5、ngprotein-4B(CHMP4B)transmembraneprotein114(TMEM114)EPHreceptorA2[EPHA2]◆细胞骨架蛋白基因念珠状纤维蛋白基因：念珠状纤维蛋白是唯一的晶体特异性细胞骨架结构,是重要的胞浆蛋白,主要起维持细胞形态和参与细胞运动的作用。在晶体细胞中,细胞骨架蛋白与晶体蛋白间的相互作用对于维持晶体透明非常重要。beadedfilamentstructuralprotein2,phakinin[BFSP2]beadedfilamentstructuralprotein1,filensin[BFSP1]转录与生长因子相关基因：热休克因子基因（h

6、eatshocktranscriptionfactor）：在胚胎或成人晶体中热休克蛋白广泛分布或局限于特定区域,作为分子伴侣参与蛋白质的合成、组装、折叠、修复和蜕变。同源盒（homebox）基因：同源盒基因对于协调基因活动起关键性作用,同时也参与调节胚胎发育过程中细胞的分化,包括眼组织的发育分化。TGFβ基因：在晶体和眼的不同发育阶段均有表达,在晶体的发育,包括晶体胚胎板形成和晶体纤维分化过程中起重要作用。研究的最多的几个基因:GJA81q21.2BFSP23q22.1MIP12q13HSF416q21CrystallinsgeneMethod家系图Results:ccccctcgttc

7、accctcccatcacctctggccctgcagGTGGGTTGGCTACCAGCRYBB2编码βB2晶状体蛋白.CRYBB2基因包括六个外显子，外显子3到6各编码一个GreekKeymotif.反向测序结果，c.453G>Cc)CExonsequencesandamino-acidresiduesarenumberedfromthestartcodonATGforMas+1.TheG→Ttransitionatpositio