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1、乙型肝炎病毒母婴传播及其阻断母婴传播相关统计学研究据估计美国每年约有1.9~2.2万婴儿生于母亲HBsAg阳性者。研究表明,HBsAg、HBeAg双阳性产妇分娩的新生儿HBV感染率为80%~95%,有25%可能死于肝硬化和肝癌。AsC的发生取决于HBV感染时间{宫内感染高达100%,新生儿期为90%,<2岁为75%~80%,3~5岁为35%~45%,6~14岁为25%,成人为3%(为免疫抑制病人)}。母婴传播在乙型肝炎流行中有十分重要的地位。母婴传播方式(3种)产前传播产时传播产后传播产时传播概念
2、:产时胎儿通过产道过程中吞咽含乙肝病毒的母血、羊水和阴道分泌物等以及分娩过程中因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂,少量母血渗入胎儿血循环中而造成的感染。产时传播是母婴传播最主要的途径。产后传播即通过接触母亲唾液、母乳喂养和其他生活上的密切接触而传播。母乳在母婴传播中的作用尚有争议,主要有以下观点:1、HBeAg阳性母亲母乳中DNA含量较高,与其血清中DNA有关;2、初乳中HBVDNA较高,而24h后多数母乳未检测到HBV;3、联合免疫后是否母乳喂养对婴儿HBV感染发生并无明显差别。目前有关专家认为婴儿出
3、生后只要接受免疫,不劝阻AsC母亲哺乳,但对于血清学标志物HBsAg、HBeAg及HBcAg阳性母亲喂奶需慎重考虑。小结产时和产后传播被认为是母婴传播主要方式。——经固相放射免疫法对HBV感染的母婴配对研究,发现新生儿胃内容物HBsAg检测率为95%,乳汁为70%,脐血为50%,羊水为33%;用PCR法检测HBVDNA阳性率,脐血为42.9%,母乳为37.5%,母亲唾液为10.7%。因此婴儿分娩过程及产后与母亲的密切接触被认为是高危新生儿感染HBV的主要方式,同时也表现在HBV感染有家族聚集性。慢
4、性HBV携带孕妇是否可以作为剖宫产的指征?既然产时感染是目前母婴传播的主要途径,那么从理论上讲剖宫产可减少新生儿通过产道时吞入有传染性的母亲分泌物和血液的危险。但对剖宫产能否减少母婴传播免疫失败有不同的看法。目前并无确切证据表明剖宫产能进一步减少免疫阻断失败率,因此慢性HBV携带孕妇尚不能作为剖宫产的指征。母婴传播阻断广泛宣传向HBsAg阳性的育龄妇女广泛宣传有关防止HBV母婴传播的知识,应将HBV血清学标志物检测列入产前常规检查项目。免疫阻断目前预防乙肝母婴传播较有效的措施是乙肝免疫球蛋白(H
5、BIG)和乙肝疫苗联合免疫。联合免疫的优势仅使用乙肝疫苗进行免疫,由于抗-HBs产生需要一定的时间,一般在完成3针免疫后1~2月才能产生足够的保护性抗体,因此在婴儿半岁内,有一段免疫空白时间,增加了乙肝母婴传播的机会,降低了保护率。乙肝免疫球蛋白系经乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效价血浆或血清分离提取制备的高效价免疫球蛋白制剂,属被动抗体,它主要激活补体系统,在血液、细胞外液或粘膜表面与侵入体内的病毒起中和作用,并能使感染细胞释放出的HBV在进入未感染细胞之前被清除,从而防止和减少正常细胞的感染及病
6、毒在体内的复制。具体方案如下:(1)、对于HBsAg(+)、HBeAg(-)孕妇所生婴儿,应用乙肝疫苗预防,每次5μg,按0、第1月、第6月程序接种。(2)、对于HBsAg(+)、HBeAg(+)孕妇所生婴儿,应用联合主动被动免疫即HBIG+乙肝疫苗(HBIG生后或12h内给予,剂量100~200IU,乙肝疫苗24h内、在不同部位给予,2周后再予HBIG100~200IU),保护率92%~95%;若单用乙肝疫苗,保护率仅为70%。母婴传播阻断失败原因10%~20%儿童阻断失败阻断失败是指按照国际通
7、用的0、1、6个月方案全程接种乙肝疫苗或联合主动被动免疫,婴儿血清中抗HBs始终阴性或其滴度达不到保护水平(抗HBs<10IU/L)。母婴传播阻断失败原因为:1、宫内传播2、机体因素3、病毒变异1、宫内传播应用乙肝疫苗和(或)HBIG可阻断产时、产后所致母婴传播,但对宫内传播则无能为力。研究证明其机制为免疫耐受——免疫耐受是机体免疫系统在接触某种抗原产生的特异性免疫无应答状态,个体发育越早,免疫耐受诱导成功率越高。HBV宫内感染可造成特异性刺激时抗原提呈细胞和Th1、Th2型细胞因子反应均呈低下—
8、—Th1型细胞因子低下使机体不能清除病毒、Th2型细胞因子低下与机体对乙肝疫苗的无应答、不能产生抗HBs有关。宫内传播是导致婴儿出生后乙肝疫苗接种失败的主要原因。2、机体因素乙肝疫苗应答表现为主要组织相容性复合体(MHC)依赖的显性遗传,研究表明不同地区无(低)应答者的MHC表现型不相同,推测可能与这些MHC表现型机体抗原特异性Th细胞活性的缺陷有关。另外HIV、HCV、CMV等感染后,使机体免疫功能低下,对乙肝疫苗也可能呈无(低)应答。3、病毒变异1990年意大利学者Carman