最新主会场李向平教授从抗律到调律心律失常药物治疗新策略资料PPT课件.ppt

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1、主会场李向平教授从抗律到调律心律失常药物治疗新策略资料定义各种原因引起的心脏跳动频率和节律的不正常频率—快慢（超出60-100次/分）节律—稳定性（差别>0.12秒）激动起源异常窦性心律失常窦性心动过缓、过速异位激动产生室上性(房性)室性激动传导异常传导阻滞部位、程度干扰作用过速型--快过缓型--慢混合型－快慢心律失常分类药物治疗绝大多数心律失常的首选治疗大多数能缓解症状患者易于接受其它治疗的辅佐循证医学对AAD的评判要求遏制心律失常降低心律失常性死亡率降低总死亡率I类：阻滞钠（离子）通道II类：阻滞

2、β-肾上腺素能受体III类：阻滞钾通道IV类：阻滞钙通道中药—整合调节01234Na+IKrCa++IKs抗心律失常药物（AAD）（Vaughn-Williams分类法）1910s1950s奎尼丁普鲁卡因胺1960s利多卡因1980s普罗帕酮CAST试验19891990sIII类药物心律失常药物治疗-两难窘境结果：室性早搏减少，死亡率增加NEnglJMed1991;324:781-788安全性?CASTI和CASTII研究钠通道阻滞剂心梗后频发室早，部分伴左心功能不全使用Ⅰ类药物（氟卡尼、恩卡尼、莫

3、雷西嗪-I等）抑制室性早搏索他洛尔组（%）安慰组（%）RRP总死亡率5.03.11.650.006心血管死亡率4.72.91.650.008心律失常死亡率3.62.01.770.008结果：d-索他洛尔增加心肌梗死后左室功能不良患者心律失常死亡率和总死亡率SWORD研究钾通道（IKr）阻滞剂EMIAT研究结果：胺碘酮虽能降低心肌梗死后左室功能不良患者心律失常死亡率，但不能降低总死亡率36121824随机分组时间(月)心律失常/猝死总死亡率胺碘酮对照累积风险(%)2520151050多离子通道作用剂El

4、gazayerlyAN,etal.NEnglJMed.2012;366(12):1160-1.决奈达隆增加永久性AF患者心衰、卒中和死亡风险PALLAS研究SaksenaS,etal.JAmCollCardiol.2011;58(19):1975-85.胺碘酮增加心血管原因住院和死亡复合终点风险胺碘酮增加非心血管原因死亡风险（P=0.04）AFFIRM研究再分析非传统AAD有效治疗心律失常ACEI–房性重构依那普利降低心功能不良患者总死亡率和房颤发生风险（SOLVD研究）他汀类-抗炎25268例左室E

5、F≤40%患者接受他汀类药物治疗后，房颤发生率明显下降受体阻滞剂作用心脏神经受体而非直接作用于离子通道，是惟一能通过减少心脏性猝死而降低总死亡率的抗心律失常药物不针对任何通道消融治疗AR却取得成功成功率AP、VP±80%AVNRT、AVRT±98%VT、VF50%～80%（未植入ICD）（植入ICD）AFL±85%AT±85%AF阵发性±90%持续性±70%单一离子流异常不是产生心律失常惟一原因心律失常结构重构神经重构电重构心脏是一个完整的结构，由细胞、血管、神经、基质构成，并受多种机制调节治疗快速心

6、律失常可致缓慢性心律失常恶化心功能；不减少或增加死亡率抗律Na+IKrCa++IKs治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常治疗简单的心律失常反而引起复杂性心律失常作用于离子通道AAD存在局限抑制离子通道（单、多离子）AmiodaroneSotalolDofetilideClassIIIDisopyramideQuinidinePropafenoneFlecainideClassIAClassICAADsNewClassIIIAzimilideDronedaroneTedisamilNovelAADsMul

7、ti-channelblockersINa,LinhibitorRanolazineConnexinmodulatorZP123Atrial/Ventricular-selectiveblockersVernakalantAVE0118AADs以实验室单一离子通道研究结果指导新药开发？抗律的研发思路？是否要调整研发思路？抗律调律AAD研发思路研发具有多重效应、其净效应可调整心律失常的药通过上游调控调整心律通过治疗原发疾病调整心律通过调节多离子流达到膜内外离子平衡调整心律调律调律离子通道非离子通道整合“

8、调律”-治疗新思维遏制心律失常发生，无致心律失常作用减少或不增加心律失常死亡率减少或不增加总死亡率同时具有离子通道和非离子通道整合调节作用改善供血心肌供血不足时儿茶酚胺升高导致的心律失常植物神经功能紊乱交感神经活性增强引起的心律失常具有III类抗心律失常药物的作用广泛用于各类心律失常，尤其是快速室上性心律失常ß--阻滞剂治疗心律失常特点-阻滞剂能减少死亡率，但抗心律失常疗效欠佳，其负性肌力、致传导阻滞、心动过缓等副作用限制了使用抑制心房重构抑制炎症和心