最新《兽医药理学》兽医毒理学基本概念-药学医学精品资料.ppt

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1、最新《兽医药理学》兽医毒理学基本概念-药学医学精品资料Toxicology由”toxikon”与”logols”两个希腊文组合而成。定义：研究化学物质对生物机体的损害作用及其作用机理的科学兽医毒理学主要研究任务兽药、添加剂、饲料中有毒有害物质的检测及安全性评价动物性食品中药物残留检测二、毒物的毒性作用评价p83一般毒性（generaltoxicity)特殊毒性（specialtoxicity)致突变作用致癌作用生殖发育毒性致敏作用神经毒性免疫毒性急性毒性蓄积毒性亚慢性毒性慢性毒性（一）一般毒性试验定义：在一定剂量、一定接触时间、一定接触方式下，总体毒效应。急性毒性（acutetoxic

2、ity)：一次或于24h内多次接触外源化学物后，在短期内发生的毒性效应。1、急性毒性试验目的了解毒性强度（LD01、LD50、LD100、LD0/MTD）；毒性作用及靶位，初步评价其危险性；剂量-效应关系，为其他毒性试验的剂量设计、观察指标作参考；了解致死原因。2、急性毒性试验半数致死量测定的试验设计1）实验动物啮齿类：大、小鼠、豚鼠、家兔非啮齿类：犬、猫常用实验动物体重大鼠小鼠家兔180-200g18-22g2-2.5kg动物数量：小鼠10只/组大鼠5只/组雌雄各半2）染毒途经：经口/经呼吸道/经皮肤/注射染毒注射方式小鼠大鼠家兔犬iv0.2-0.51.0-2.03.0-10.0

3、35.0-50.0im0.1-0.20.2-0.50.5-1.02.0-5.0sc0.1-0.50.5-1.01.0-3.03.0-10.0ip0.2-1.01.0-3.05.0-10.05.0-15.0常用实验动物注射量3）剂量设计预试验→LD0，LD100分组：改良寇氏法（Kaber)各组动物数相等，按等比级数设计剂量公比r=(b/a)(1/n-1)r在1.2～1.5一般分为4～6组，各组剂量分别为：a；ar；ar2；ar3；…ar(n-1)=b4）试验期限及观察指标试验期限：一般为一周中毒部位　　　　毒性症状表现中枢神经系统呆滞:对刺激反应迟缓、减弱、消失；不安：对刺激反应过敏、

4、兴奋；强直：行动姿势改变、叫声异常、震颤、共济失调植物神经系统　　瞳孔缩小、放大;分泌增多，如流涎、流泪呼吸系统鼻孔流鼻涕、呼吸缓慢、困难、潮式呼吸、速率加快等心血管系统　　心动过速、缓慢、心律不齐、心跳过强、微弱胃肠系统　气胀、腹泻、便秘、粪便不成形、粪便黑色生殖系统　　乳腺膨胀、会阴部污浊、阴囊下垂等皮肤、毛　　皮肤发红、松弛、皮疹、毛竖起粘膜　　口腔流粘液、充血、溃疡、出血性紫绀眼睛　　上睑下垂、眼球突出混浊其他　　直肠温度升高、降低；消瘦；拒食等观察指标5）LD50的计算LD50=lg-1[Xm－i(∑p－0.5)]Xm：最大剂量的对数（lgb)i:相邻两组对数剂量之差（lgr

5、)p:死亡率总和（以小数表示）3、急性毒性试验评价表.化学物质的急性毒性分级标准(WHO,1977)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━毒性分级ig大、小鼠LD50吸入大、小鼠LC50经皮兔LD50人口服可能的(mg/kg)(ppm)(mg/kg)致死量(g/60kg)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━极毒<1<10<50.06剧毒1-5010-1005-444中等毒51-500101-100045-35030低毒501-50001001-10000351-2180250实际无毒>5000>10000>2180>1200━━

6、━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━*吸入毒性LC50指中毒栏中的浓度,一次中毒2-4小时,观察24天（二）特殊毒性1、致突变作用（mutagenesis)基因突变：碱基置换、移码、片断改变染色体畸变：断裂、缺失（微小体）、成环状、易位等致突变检测方法：体外：Ames试验体内：微核试验，显性致死试验2、生殖发育毒性作用生殖毒性主要研究外来化合物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定发育毒性对子代在胚胎期、胎儿期和幼仔发育的影响及其评定生殖发育毒性评价方法（1）三段生殖毒性试验阶段给药时间观察指标一般生殖毒性妊娠前期（♀1

7、4d,♂60d)孕后20d剖检，受精率、妊娠率、活胎数、死胎数、畸胎数、着床数等致畸试验器官形成期(检栓后7－16d)畸胎总数、畸形总数围产期毒性试验孕后6d至产后20d受孕率、产仔数、死亡率、存活率、外观畸形、生长指数（2）繁殖试验评价对亲代生殖和子代的发育、生殖影响。分一代和多代系列试验多代繁殖试验可观察对子代的生殖毒性。三、兽药的安全性毒理学评价特殊毒性：致突变致畸体外：Ames试验（必做）染色体畸变试验（选做）体内：微核试验（必做）精子