《兽医药理学》兽医毒理学基本概念

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1、兽医毒理学基本概念Toxicology由”toxikon”与”logols”两个希腊文组合而成。定义：研究化学物质对生物机体的损害作用及其作用机理的科学兽医毒理学主要研究任务兽药、添加剂、饲料中有毒有害物质的检测及安全性评价动物性食品中药物残留检测一、毒物及其毒性p6毒物（poisonortoxicant)毒素（toxin)由活的机体产生的毒性（toxicity)危险性（risk)染毒剂量、时间、途经、接触频率有关具有选择性（选择毒性）安全性（safety)毒性参数p10阈剂量/观察到损害作用的最低剂量（LOAEL

2、）无作用剂量NOEL/未观察到损害作用剂量NOAEL致死剂量/浓度（LD/LC）绝对致死剂量LD100最小致死量LD01/MLD最大耐受量LD0/MTD半数致死量LD50(mg/kgbw)半数耐受量TLm(mg/L)日许量ADI毒性作用p66对生物膜的损害作用自由基对膜蛋白脂质的氧化；膜通透性、流动性、膜电荷的影响等与生物大分子的共价结合与核酸/蛋白/脂质的共价结合影响细胞内钙稳态对酶系统的干扰二、毒物的毒性作用评价p83一般毒性（generaltoxicity)特殊毒性（specialtoxicity)致突变

3、作用致癌作用生殖发育毒性致敏作用神经毒性免疫毒性急性毒性蓄积毒性亚慢性毒性慢性毒性（一）一般毒性试验定义：在一定剂量、一定接触时间、一定接触方式下，总体毒效应。急性毒性（acutetoxicity)：一次或于24h内多次接触外源化学物后，在短期内发生的毒性效应。1、急性毒性试验目的了解毒性强度（LD01、LD50、LD100、LD0/MTD）；毒性作用及靶位，初步评价其危险性；剂量-效应关系，为其他毒性试验的剂量设计、观察指标作参考；了解致死原因。2、急性毒性试验半数致死量测定的试验设计1）实验动物啮齿类：大、

4、小鼠、豚鼠、家兔非啮齿类：犬、猫常用实验动物体重大鼠小鼠家兔180-200g18-22g2-2.5kg动物数量：小鼠10只/组大鼠5只/组雌雄各半2）染毒途经：经口/经呼吸道/经皮肤/注射染毒注射方式小鼠大鼠家兔犬iv0.2-0.51.0-2.03.0-10.035.0-50.0im0.1-0.20.2-0.50.5-1.02.0-5.0sc0.1-0.50.5-1.01.0-3.03.0-10.0ip0.2-1.01.0-3.05.0-10.05.0-15.0常用实验动物注射量3）剂量设计预试验→LD0，LD10

5、0分组：改良寇氏法（Kaber)各组动物数相等，按等比级数设计剂量公比r=(b/a)(1/n-1)r在1.2～1.5一般分为4～6组，各组剂量分别为：a；ar；ar2；ar3；…ar(n-1)=b4）试验期限及观察指标试验期限：一般为一周中毒部位　　　　毒性症状表现中枢神经系统呆滞:对刺激反应迟缓、减弱、消失；不安：对刺激反应过敏、兴奋；强直：行动姿势改变、叫声异常、震颤、共济失调植物神经系统　　瞳孔缩小、放大;分泌增多，如流涎、流泪呼吸系统鼻孔流鼻涕、呼吸缓慢、困难、潮式呼吸、速率加快等心血管系统　　心动过速、缓

6、慢、心律不齐、心跳过强、微弱胃肠系统　气胀、腹泻、便秘、粪便不成形、粪便黑色生殖系统　　乳腺膨胀、会阴部污浊、阴囊下垂等皮肤、毛　　皮肤发红、松弛、皮疹、毛竖起粘膜　　口腔流粘液、充血、溃疡、出血性紫绀眼睛　　上睑下垂、眼球突出混浊其他　　直肠温度升高、降低；消瘦；拒食等观察指标5）LD50的计算LD50=lg-1[Xm－i(∑p－0.5)]Xm：最大剂量的对数（lgb)i:相邻两组对数剂量之差（lgr)p:死亡率总和（以小数表示）3、急性毒性试验评价表.化学物质的急性毒性分级标准(WHO,1977)━━━━━━━

7、━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━毒性分级ig大、小鼠LD50吸入大、小鼠LC50经皮兔LD50人口服可能的(mg/kg)(ppm)(mg/kg)致死量(g/60kg)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━极毒<1<10<50.06剧毒1-5010-1005-444中等毒51-500101-100045-35030低毒501-50001001-10000351-2180250实际无毒>5000>10000>2180>1200━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

8、━━━━━━━━━━*吸入毒性LC50指中毒栏中的浓度,一次中毒2-4小时,观察24天（二）特殊毒性1、致突变作用（mutagenesis)基因突变：碱基置换、移码、片断改变染色体畸变：断裂、缺失（微小体）、成环状、易位等致突变检测方法：体外：Ames试验体内：微核试验，显性致死试验2、生殖发育毒性作用生殖毒性主要研究外来化合物对生殖细胞发生、卵细胞受精、