最新[哲学]分子遗传学 21基因突变-药学医学精品资料.ppt

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1、最新[哲学]分子遗传学21基因突变-药学医学精品资料第一节基因突变的类型体细胞突变（somaticmutation）生殖细胞突变（germ-linemutations）转换（transition）是指同类碱基之间的替换。颠换（transversionmutation）是嘌呤与嘧啶之间的替换。突变类型第二节突变的原因一.自发突变（spontaneousmutations）突变率（mutationrate）是指在单位时间内某种突变发生的概率.(一)DNA复制错误(二)自发的化学变化1.脱嘌呤（depurination）2.脱氨（基）(deamination)作用3.氧化作用损

2、伤碱基（oxidativelydamagedbases）(一)DNA复制错误(二)自发的化学变化1.脱嘌呤2.脱氨基3.氧化损伤过氧化物原子团（O2-）（H2O2），（-OH）等需氧代谢的副产物都是有活性的氧化剂，它们可导致DNA的氧化损伤，T氧化后产生T－乙二醇，G氧化后产生8-氧-7,8二氢脱氧鸟嘌呤、8-氧鸟嘌呤(8-O-G)或“GO”，GO可和A错配，导致G→T。二.诱发突变(一)放射线紫外线、X-射线、γ射线、宇宙射线(二)化学物质1.碱基类似物(1)5-溴尿嘧啶（5-bromouracil,5-BU）(2)氨基嘌呤（2-aminopurine2-AP）(3)

3、迭氮胸苷（AZT,azidothymidine）2.碱基的修饰剂(1)亚硝酸（introusacid,NA）(2)羟胺(3)烷化剂，它们的作用是使碱基烷基化3.DNA插入剂原黄素（proflavin）吖啶橙（acridineorange）溴化3,8-二氨基-5-乙基-6-苯基菲啶鎓（etnidiumbramide）ICR的复合物等(一)紫外线诱发胸苷二聚体(二)化学物质1.碱基类似物（1）5-溴尿嘧啶和T很相似，仅在第5个碳元子上由Br取代了甲基5-BU有，酮式，烯醇式两种异构体，可分别与A及G配对结合(2)2-氨基嘌呤(2-AP)也是碱基的类似物，有正常状态和稀有状态两

4、种异构体，可分别与T和C配对结合。当2-AP掺入到DNA复制中时，由于其异构体的变换而导致A∶TG∶C2.碱基的修饰剂(1)亚硝酸（introusacid,NA）有氧化脱氨作用，可使G第2个碳原子上的氨脱去，产生黄嘌呤（xanthine,x），次黄嘌呤(H)仍和C配对，故不产生转换突变。但C和A脱氨后分别产生U和次黄嘌呤H，产生了转换，使C∶G转换成A∶T，A∶T转换成G∶C（2）羟胺只特异地和胞嘧啶起反应，在第4个C原子上加-OH，产生4-OH-C，此产物可以和A配对，使C∶G转换成T∶A(3)烷化剂如甲基黄酸乙脂（EMS）,氮芥(NM),甲基黄酸甲脂（MMS）,亚硝基

5、胍（NG）等，它们的作用是使碱基烷基化，EMS使G的第6位烷化，使T的第4位上烷化，结果产生的O-6-E-G和O-4-E-T分别和T、G配对，导致G∶C对转换成A∶T对；T∶A对转换成C∶G3.DNA插入剂4.体外定点突变1985年加拿大的MichaelSmith建立，于1993年获得了诺贝尔化学奖。具体方法有三种：（1）聚核苷酸介导的用单链模板定点突变；（2）双引物法定点突变；（3）用掺入U的单链为模板进行聚核苷酸介导的体外定点突变。用Ames法检测诱变剂第三节突变和人类疾病自发突变和人类的疾病一.重复序列异常所引起的遗传病线粒体的脑脊髓病（mitochondlria

6、lencephalomyopathies)是线粒体重复顺序之间产生缺失所致。脆性X染色体综合征X-连锁脊髓和延髓肌娄缩，也称Kennedy’s症强直性肌营养不良（Myotonicdystrophy）(二)诱发突变和人类的肿瘤第四节DNA的修复机一.直接修复（Directrepair）(一)通过DNA聚合酶校正修复(二)光复活反应光复活（photoreactivation）或光修复（lightrepair）光裂合酶（photolyase),由phr基因编码烷基转移酶（Alkyltransferases）(一)一般切除修复切除修复(excixion-repair)暗修复（da

7、rkrepair）短-补丁修复（short-patchrepair）长-补丁修复（long-patchrepair）着色性干皮病（Xerodermapigmentosum）是一种切除修复酶的缺陷二．切除修复（excixion-repair）在E.coli中的切除修复系统损伤：突变的碱基错配或改变DNA结构剪切：内切酶在损伤碱基位点两侧剪切切除：外切酶除去切口间的DNA合成：DNApol合成取代DNA连接酶封闭缺口Uvr系统在修复各阶段中的作用UvrAB识别损伤；UvrBC在DNA上切一缺口；UvrD使被标记区解旋(二)特