最新TET与5hmC在正常组织与肿瘤组织中的变化ppt课件.ppt

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1、TET与5hmC在正常组织与肿瘤组织中的变化1、TET家族DNA羟化酶的结构与功能TET家族蛋白是一种依赖α-酮戊二酸(α-KG)和Fe2+而发挥催化活性的双加氧酶，在靠近C端的位置拥有1个催化结构域，该结构域具有3个金属离子(Fe2+)和1个α-KG的结合位点，催化结构域前还拥有一段富含半胱氨酸区(Cys-richdomain)。TET蛋白介导DNA主动或被动去甲基化的机制提示DNA去甲基化的途径并非单一,且其过程涉及多种蛋白的参与。然而无论后续步骤是经过脱氨基途径、碱基切除修复途径,还是胸腺嘧啶糖基化酶切除途径,都需氧化5-mC生成5-hmC进而完成一

2、个完整的DNA去甲基化循环。可见,TET蛋白氧化5-mC生成5-hmC是整个DNA去甲基化过程的必需步骤。5-hmC作为去甲基化的中间产物参与DNA去甲基化的过程,而TET蛋白则是调控DNA去甲基化的限制因子。2、TET家族DNA羟化酶的在不同肿瘤中的作用用免疫印迹对人结肠、肝、脑、肾、骨骼肌和肺的肿瘤组织与相应的正常组织进行对照分析，发现肿瘤组织中5-hmC的荧光信号显著降低。结果表明，人类实体肿瘤中存在着某种机制导致5-hmC水平降低。TET家族基因和DNMT家族基因分别能催化DNA去甲基化和甲基化反应，因此TET家族和DNMT家族的基因表达对5-hm

3、C水平有着至关重要的影响。通过对两个家族的基因表达分析，与正常对照相比，约50%(11/22)CRCs样本的TET1表达降低，这些TET1低表达的样本中有73%(8/11)伴5-hmC降低，再对5-hmC降低的样本进行DNMT表达的检测，发现这些样本中约88%(7/8)DNMT表达升高。TET2表达在肿瘤样本和正常对照中都非常低，而TET1低表达与TET3mRNA降低密切相关。在人的乳腺肿瘤、肝肿瘤、肺肿瘤、胰腺肿瘤和前列腺肿瘤中与周围正常组织相比5hmC的水平有明显的降低，而且在5hmC的水平降低的同时，三种TET(TET1、TET2、TET3)蛋白mR

4、NA水平也有降低，显示TET蛋白在肿瘤细胞5hmC的水平降低机制中存在作用。定量检测方法发现睾丸原位癌患者发生微分裂的DNA存在着低水平的5hmC，而5hmC是在TET蛋白的催化作用下产生的；通过免疫组化和免疫荧光的技术检测睾丸原位癌患者TET1,TET2表达，发现TET蛋白的表达的缺失。以上研究均显示，在肿瘤发生过程中，TET蛋白表达发了变化，显示TET蛋白很可能成为行的肿瘤分子标志。结论：在人多数肿瘤组织中与周围正常组织相比5hmC的水平有明显的降低，而且在5hmC的水平降低的同时，三种TET(TET1、TET2、TET3)蛋白mRNA水平也有降低，显

5、示TET蛋白在肿瘤细胞5hmC的水平降低机制中存在作用。儿童口腔病学中国儿童口腔病学发展简介：儿童口腔病学的概念——是研究胎儿至青少年口腔器官的生长发育、保健和疾病防治的口腔医学分支学科。儿童口腔病学的英文表示Pedodontics.DentistryforChildren.JuvenileDentistry.PediatricDentistry.——近年来采用PediatricDentistry这个名词，译为儿童口腔医学。——儿童口腔科学所包含的内容和治疗范围都在发生变化。——国内口腔学界根据当前儿童口腔科学的具体内涵，暂用“儿童口腔病学”这个学科名称。

6、儿童口腔病学的学科范畴：——儿童口腔病学的学科范畴包括——维持和增进从胚胎至成人这一生长发育过程中的口腔健康——预防和治疗口腔疾患和发育异常——进行定期口腔健康管理——研究维护健全的口腔机能的理论和方法等。儿童口腔病学的学科特点：——儿童口腔与成人口腔最大的不同是，儿童时期要长两次牙齿，即乳牙和恒牙。——在牙病的治疗上，不只是形态功能的恢复就可结束，还要对第二次牙齿生长发育进行生理性诱导。——对儿童牙病的治疗从乳牙早期一直到恒牙的发育完成都需要定期进行口腔健康管理。儿童口腔病学内容简介：儿童口腔病学的诊治内容包括以下六个方面：——乳牙、年轻恒牙疾患的预防和

7、治疗——儿童口腔软组织疾患的预防和治疗——口颌系统疾患的治疗——牙列和咬合关系异常的预防和治疗——残疾儿童口腔的治疗——儿童口腔治疗的行为管理儿童龋齿的防治特点:----儿童时期龋齿发病率最高:我国1995年全国口腔流行病调查发现12岁年龄组窝沟龋患病率达90％。----儿童口腔卫生指导培养儿童口腔卫生习惯，养成去除菌斑的方法。----儿童口腔健康管理对儿童进行定期检查，并根据不同年龄和牙齿发育状况采取预。----防和治疗措施，防止龋齿和其他牙齿疾患的发生和发展，称为儿童口腔健康管理。----饮食指导。----预防龋齿发生的措施主要措施是使用氟化物。五、儿

8、童口腔病学的发展趋势（一）社会对儿童口腔疾病防止的认识将不断提高（