最新MMP-7及uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义教学讲义PPT课件.ppt

《最新MMP-7及uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义教学讲义PPT课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、MMP-7及uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义研究背景卵巢癌是女性三大生殖道恶性肿瘤之一，发病率为2.4%-5.6%，仅次于宫颈癌和宫体癌卵巢深居盆腔，早期临床症状不明显发展迅速，极易出现盆腹腔播散和淋巴结转移，手术或化疗后的高复发率也是造成死亡率高居不下的原因之一寻找卵巢癌特异性标志物，早期诊断及防止卵巢癌的扩散、转移及复发成为当今防治卵巢癌的关键2研究背景基底膜和胞外基质的降解是当今肿瘤学研究的重点和难点。（图1）多种蛋白酶在分解细胞外基质和基底膜中起着极其重要的作用，尤其是基质金属蛋白酶类和丝氨酸蛋

2、白酶类MMP-7和uPA分别属于基质金属蛋白酶类和丝氨酸蛋白酶类3MMP-7的独特性MMP-7不含有类血红素结合区，血管内皮细胞不分泌MMP-7MMP-7主要由纤维母细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞所分泌MMP-7活化7MMP-7Pro-MMP-7TC巨噬细胞TCTC纤维母细胞巨噬细胞纤维母细胞ECM、BM降解PLGPLMMMPs8uPA概述uPA是PA的一种，与肿瘤浸润转移相关uPA由两条二硫键相连，N端包括表皮生长因子（EGF）功能区，它介导uPA与肿瘤细胞上uPAR结合，降解ECM、BM9uPA的独特性uPA自

3、身直接降解BM、ECMuPA通过激活纤溶酶降解纤维蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖、板层素等uPA通过激活的纤溶酶激活基质金属蛋白酶参与ECM、BM降解10TCuPA内皮细胞纤维母细胞巨噬细胞Pro-upa纤溶酶纤溶酶原uPA-RTCTCECM、BM降解TC11本实验研究的内容和意义采用免疫组化法检测正常卵巢组织、卵巢浆液性肿瘤中MMP-7和uPA的表达探讨MMP-7、uPA与卵巢浆液性囊腺癌浸润转移的关系及其相关性为卵巢浆液性囊腺癌术后的腹腔化疗及残存癌灶的复发提供可靠的理论依据12材料和方法取2000年至20

4、06年兰大二院妇科手术切除并病理证实为卵巢浆液性肿瘤库存标本68例，年龄20-70岁.其中46例卵巢浆液性囊腺癌（恶性组），12例卵巢浆液性囊腺瘤（良性组），10例正常卵巢（正常组）临床分期：Ⅰ期--Ⅱ期14例；Ⅲ期--Ⅳ期32例病理分级：高分化10例，中分化16例、低分化20例经查阅患者病例将卵巢浆液性囊腺癌组分为：有盆腔浸润，腹膜淋巴转移组42例，无盆腔浸润，无腹膜淋巴转移组4例13主要仪器低温冰箱、烘箱、微波炉、光学显微镜、显微照相系统、水浴振荡器、电热炉带盖的保湿器、耐高温塑料染色架、切片架、染色缸、

5、吸水纸等14实验方法本实验依照免疫组化的步骤进行15结果判定采用三个参数（即染色强度、阳性细胞数、和两者积分的乘积）的半定量的计数方法，着色强度记分标准：基本未着色,染色与背景相似者为0分;着色浅,略高于背景者为1分;中度着色,明显高于背景者为2分;强染,着色深棕色者为3分。阳性细胞数0%为0分，1%-10%为1分，11%-50%为2分，51%-80%为3分，＞80%为4分。染色强度记分与阳性细胞数记分之积为最后得分：0分为（-），1-2分为（+），3-4分为（++），＞4分为（+++）。16统计学方法应用S

6、PSS10.0统计软件包进行统计分析组间采用卡方检验，双向有序列联分析例数不足40例采用费歇尔精确检测两指标间采用Spearsman等级相关分析取P<0.05为差异有统计学意义17MMP-7和uPA在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤组织中的表达MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌细胞的胞膜、胞浆和间质细胞的胞浆中均有阳性表达；主要表达于深部浸润的癌巢，尤其在浸润的前沿；在卵巢浆液性囊腺瘤细胞的胞浆和间质中也有阳性表达uPA蛋白在卵巢浆液性囊腺癌细胞的胞膜和胞浆中有阳性表达，分布不均,主要在肿瘤与周围正常组织交界处、肿瘤细

7、胞与间质交界处18MMP-7和uPA在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤组织中的表达分组例数MMP-7uPA+%P+%P正常组10110.0110.00.5940.323良性组12216.7433.30.0010.001恶性组464087.04087.019MMP-7和uPA在卵巢浆液性囊腺癌不同临床分期中的表达MMP-7uPA分期例数++++++　++++++Ⅰ-Ⅱ期142210166Ⅲ-Ⅳ期328711721820MMP-7和uPA在卵巢浆液性囊腺癌不同病理分级中的表达MMP-7　　　　　uPA分级例数　+++

8、+++　　++++++高分化　10　6　1　1　　521中分化　16　2　6　6　　248低分化　20　2　2　14　　121521MMP-7及uPA与卵巢浆液性囊腺癌浸润转移的关系浸润MMP-7uPA转移例数+%P+%P有423890.53992.90.0220.001无4250.0125.022MMP-7和uPA表达的相关性经Spearman等级相关分析得r=0.573，P<0.05,说明MMP