最新MMP-7及uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义教学讲义PPT课件.ppt

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MMP-7及uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义 研究背景卵巢癌是女性三大生殖道恶性肿瘤之一，发病率为2.4%-5.6%，仅次于宫颈癌和宫体癌卵巢深居盆腔，早期临床症状不明显发展迅速，极易出现盆腹腔播散和淋巴结转移，手术或化疗后的高复发率也是造成死亡率高居不下的原因之一寻找卵巢癌特异性标志物，早期诊断及防止卵巢癌的扩散、转移及复发成为当今防治卵巢癌的关键2 研究背景基底膜和胞外基质的降解是当今肿瘤学研究的重点和难点。（图1）多种蛋白酶在分解细胞外基质和基底膜中起着极其重要的作用，尤其是基质金属蛋白酶类和丝氨酸蛋白酶类MMP-7和uPA分别属于基质金属蛋白酶类和丝氨酸蛋白酶类3 MMP-7的独特性MMP-7不含有类血红素结合区，血管内皮细胞不分泌MMP-7MMP-7主要由纤维母细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞所分泌MMP-7活化7 MMP-7Pro-MMP-7TC巨噬细胞TCTC纤维母细胞巨噬细胞纤维母细胞ECM、BM降解PLGPLMMMPs8 uPA概述uPA是PA的一种，与肿瘤浸润转移相关uPA由两条二硫键相连，N端包括表皮生长因子（EGF）功能区，它介导uPA与肿瘤细胞上uPAR结合，降解ECM、BM9 uPA的独特性uPA自身直接降解BM、ECMuPA通过激活纤溶酶降解纤维蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖、板层素等uPA通过激活的纤溶酶激活基质金属蛋白酶参与ECM、BM降解10 TCuPA内皮细胞纤维母细胞巨噬细胞Pro-upa纤溶酶纤溶酶原uPA-RTCTCECM、BM降解TC11 本实验研究的内容和意义采用免疫组化法检测正常卵巢组织、卵巢浆液性肿瘤中MMP-7和uPA的表达探讨MMP-7、uPA与卵巢浆液性囊腺癌浸润转移的关系及其相关性为卵巢浆液性囊腺癌术后的腹腔化疗及残存癌灶的复发提供可靠的理论依据12 材料和方法取2000年至2006年兰大二院妇科手术切除并病理证实为卵巢浆液性肿瘤库存标本68例，年龄20-70岁.其中46例卵巢浆液性囊腺癌（恶性组），12例卵巢浆液性囊腺瘤（良性组），10例正常卵巢（正常组）临床分期：Ⅰ期--Ⅱ期14例；Ⅲ期--Ⅳ期32例病理分级：高分化10例，中分化16例、低分化20例经查阅患者病例将卵巢浆液性囊腺癌组分为：有盆腔浸润，腹膜淋巴转移组42例，无盆腔浸润，无腹膜淋巴转移组4例13 主要仪器低温冰箱、烘箱、微波炉、光学显微镜、显微照相系统、水浴振荡器、电热炉带盖的保湿器、耐高温塑料染色架、切片架、染色缸、吸水纸等14 实验方法本实验依照免疫组化的步骤进行15 结果判定采用三个参数（即染色强度、阳性细胞数、和两者积分的乘积）的半定量的计数方法，着色强度记分标准：基本未着色,染色与背景相似者为0分;着色浅,略高于背景者为1分;中度着色,明显高于背景者为2分;强染,着色深棕色者为3分。阳性细胞数0%为0分，1%-10%为1分，11%-50%为2分，51%-80%为3分，＞80%为4分。染色强度记分与阳性细胞数记分之积为最后得分：0分为（-），1-2分为（+），3-4分为（++），＞4分为（+++）。16 统计学方法应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析组间采用卡方检验，双向有序列联分析例数不足40例采用费歇尔精确检测两指标间采用Spearsman等级相关分析取P<0.05为差异有统计学意义17 MMP-7和uPA在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤组织中的表达MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌细胞的胞膜、胞浆和间质细胞的胞浆中均有阳性表达；主要表达于深部浸润的癌巢，尤其在浸润的前沿；在卵巢浆液性囊腺瘤细胞的胞浆和间质中也有阳性表达uPA蛋白在卵巢浆液性囊腺癌细胞的胞膜和胞浆中有阳性表达，分布不均,主要在肿瘤与周围正常组织交界处、肿瘤细胞与间质交界处18 MMP-7和uPA在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤组织中的表达分组例数MMP-7uPA+%P+%P正常组10110.0110.00.5940.323良性组12216.7433.30.0010.001恶性组464087.04087.019 MMP-7和uPA在卵巢浆液性囊腺癌不同临床分期中的表达MMP-7uPA分期例数++++++　++++++Ⅰ-Ⅱ期142210166Ⅲ-Ⅳ期328711721820 MMP-7和uPA在卵巢浆液性囊腺癌不同病理分级中的表达MMP-7　　　　　uPA分级例数　++++++　　++++++高分化　10　6　1　1　　521中分化　16　2　6　6　　248低分化　20　2　2　14　　121521 MMP-7及uPA与卵巢浆液性囊腺癌浸润转移的关系浸润MMP-7uPA转移例数+%P+%P有423890.53992.90.0220.001无4250.0125.022 MMP-7和uPA表达的相关性经Spearman等级相关分析得r=0.573，P<0.05,说明MMP-7与uPA的表达存在正相关，MMP-7的表达随uPA表达的增高而增高。23 MMP-7和uPA表达的相关性MMP-7uPA-++++++合计-1822123+281213++12238++++1251624合计24139216824 结论MMP-7和uPA在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤中均有表达MMP-7和uPA在卵巢浆液性囊腺癌表达明显高于卵巢浆液性囊腺瘤，MMP-7和uPA有助于卵巢浆液性肿瘤良恶性的判断MMP-7和uPA的表达随卵巢浆液性囊腺癌病理分级的降低、癌肿及淋巴转移而增高。uPA随临床分期的增高而增高MMP-7的表达强度与uPA的表达强度存在正相关25 MMP-7在正常卵巢生发上皮弱阳性表达S-Px20026 MMP-7在良性卵巢浆液性囊腺瘤中弱阳性表达SPx40027 MMP-7在卵巢高分化浆液性腺癌中弱阳性表达SPx20028 MMP-7在卵巢高分化浆液性腺癌中弱阳性表达SPx40029 MMP-7在卵巢中分化浆液性腺癌中强阳性表达SPx40030 MMP-7在卵巢低分化浆液性腺癌中强阳性表达SPx20031 MMP-7单个肿瘤细胞浸润SPx40032 MMP-7肿瘤细胞在间质浸润时呈强阳性表达SPx40033 图1.MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌的强阳性表达SP×40034 图2.uPA在卵巢浆液性囊腺癌中强阳性表达SP×400Fig2StrongpositiveexpressionofuPAinOvariansero-uscystadenocarcinoma35 图3.MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达SP×400Fig3.PositiveexpressionofMMP-7inOvarianserouscystadenocarcinoma36 图4.uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达SP×400Fig4.PositiveexpressionofuPAinOvarianserouscystadenocarcinoma37 图5.MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌的弱阳性表达SP×400Fig5.WeakpositiveexpressionofMMP-7inOvarianserouscystadenocarcinoma38 图6.uPA在卵巢浆液性囊腺癌中弱阳性表达SP×400Fig6.WeakpositiveexpressionofuPAinOvarianserouscystadenocarcinoma39 图7.MMP-7在正常卵巢组织中的阳性表达SP×400Fig7.PositiveexpressionofMMP-7inNormalOvariantissues40 图8.uPA在正常卵巢组织中的阳性表达SP×400Fig8.PositiveexpressionofuPAinNormalOvariantissues41 图9.MMP-7在卵巢浆液性囊腺瘤中的阳性表达SP×400Fig9.PositiveexpressionofMMP-7inovarianserouscystaden42 图10.uPA在卵巢浆液性囊腺瘤中的阳性表达SP×400Fig10.PositiveexpressionofuPAinovarianserouscystaden43 攻读硕士学位期间发表文章目录《MMP-7和uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达和意义》，《肿瘤防治研究》已录用。44 致谢值此论文答辩之际,首先感谢我尊敬的导师郭钰珍教授郭老师将所有的精力奉献给妇产科事业。她渊博的知识开拓了我的视野，精湛的医技让我增长了见识。在实验阶段，郭老师多次询问研究进程，并为我指点迷津，帮我开拓研究思路，她的精心点拨、热忱鼓励帮助我度过一个个难关，终有今天的成绩。在临床阶段，郭老师细心教导，不耐其烦地手把手教我操作，一次次失败后的鼓励帮助我树立信心，终能掌握妇科的基本操作。郭老师一丝不苟的作风，严谨求实的态度，踏踏实实的精神，以及高尚的医德和品德将使我终身受益，是我永远学习的榜样。45 致谢本实验在兰大二院泌尿研究所完成，感谢史庭凯老师及各位老师给予的大力支持和帮助；感谢兰大二院病理科李晓鸣老师的指导和帮助。感谢兰大二院妇产科高云荷主任、高峻主任、李惠新主任、李丽萍老师、叶世勤老师、何荣霞老师、文惠芳老师、郭红宇老师、张芸中老师等各位老师在临床工作中的悉心指导和教诲。对本论文在完成过程中给予我无私帮助的所有同学和朋友们表示感谢。同时深深感谢父母在我8年医学学习的支持和鼓励。最后向参加论文答辩的各位专家、教授致以崇高的敬意和深深的感谢。46 谢谢Thanks47 普通心理学主讲：寇彧北京师范大学网络教育学院 第一章   历史的和现代的心理学 第一节 心理学是什么一、心理学是不是科学（一）心理学的定义与特征心理学是研究人身自身的学问。千百年来，人们一直在探讨其自身的实质和发展，试图解开这个谜。“心理学”一词常被误解为是“关于心的学科”，其实“心理学”来自于希腊文中的“psyche”与“logos”,俩词演变而成“psychology”.其中“psyche”指“灵魂”（soul），“logos”义指“讲述”（discourse），所以，合起来，心理学就是阐释灵魂（心灵）的学问，我们从这说，可看到心理学中饱含着哲学的意味，而科学心理学的萌芽，是在19世纪末期。心理学是对行为与心理历程的科学研究。行为内外兼顾，此为现代心理学的特征.心理历程 (二)科学的定义与特征1、定义：科学是运用系统的方法处理问题,从而发现事实变化的真相,并进而探求其原理、原则的不同。(1)问题：有待解决的问题。(2)方法：采用系统的方法。(3)目的：探求事实真相,探求事实变化中的原则原理。 2、科学的特征客观性(objectivity)：实事求是。验证性(verifiability)：结果和理论的可验证性。系统性(systematization)：研究必须遵循一定的程序。 科学目的的不同层次(1)、陈述：将问题研究所获得的表面事实表述出来,往往不涉及问题发生的原因。(description)(2)、解释：分析清楚问题发生的前因后果,以陈述为根据,分析原因。(explanation)(3)、预测：根据现有资料,推论将来发生问题的可能性。(prediction)。(4)、控制：设法控制问题发生的原因,使可能发生的问题不至于发生,或将可能发生问题的严重性减小到最低度。(control) (三)、心理学是科学心理学与研究物的自然科学一样,从研究方法,工作程序,研究工具,资料分析,研究结果的处理等方面,都具备了客观性。它遵循一定方法和程序,得到的是可验证性结果或理论。 然而,人性与物性比较差异是明显的，因而理科学也有自己的特色。(1)、人性的内隐性使心理学的研究十分困难。(2)、人性之间的个别差异较大,难以推论。(3)、人性变化迅速,而规律难寻,使心理测量非常困难。(4)、研究者自身人性品格的投入,使心理学研究的客观性难以把握。 二、心理学的研究对象心理学是研究行为与心理过程的科学。今天，心理学已成为我们思考人类与环境以及人类自身相互作用的一种方式方法，它与哲学、生理学、社会学、解剖学以及文化人类学等学科都有着密切的关系，就心理学的研究对象来说，主要是以下几个方面： 1、个体心理(1)、心理过程：认识过程、情感过程、意志过程。(2)、动机：需要等个性倾向性。(3)、心理特征：个性心理特征(能力、气质、性格)。 2、个体心理现象和行为行为：人在主客观因素影响下而产生的外部活动，包括有意识的，也包括无意识的。3、社会心理现象个体在与他人或社会群体互动时所产生的心理现象或行为。 第二节心理学的历史发展一、现代心理学诞生的历史渊源(一)现代哲学思潮三位重要的人物：在对人性的解释上，理性主义与经验主义两派哲学主张，对科学心理学发展，产生了极大的影响。1、亚里士多德(Aristotles,384-322)他的著作中已讨论到了人性、人类知识的由来、五官的运用以及记忆功能等。 2、笛卡尔(Ren’sDescarts,1596-1650)(1)、身心关系：灵魂与身体有密切的关系，感知觉，想象及某些情绪活动都离不开身体，而身心关系中，人仿佛是一部自动机器，活动受力学规律的支配。(2)、提出了反射的概念，他断定心与身的交流基地是松果腺，位置在大脑底部。他不相信演绎法，而维护机械论观点，因而鼓励生理学者运用经验论的解剖方法，以发现动物躯体的机械构成。(3) 提出了“天赋概念”，认为人的某些观念不是由经验而得到的，而是人的先天组织所赋予的。 3、洛克(JohnLoke,1632-1704)提倡经验主义，强调人类一切知识均来自后天经验，因而反对理性主义倡导的先天观念的说法，他认为人类本性犹如一块“白板”，纯然无色，不分善恶，其后来的一切改变，完全决定于后天的经验。 (二)、现代实验生理学生物、生理学的研究对心理学的发展产生了重大影响，例如达尔文的进化论中的诸多观点：遗传、环境、个别差异、适应等，都成了以后心理学研究的部分主题。生理学的研究对心理学的影响，主要始于19世纪法国三位生理学家的研究，他们的研究奠定了生理心理学的基础，他们也被人们称为心理学研究的先驱。 1、缪勒（JohannesMiiller1801-1858）：提出神经特殊能量说，主张大脑的功能是分区的，人类对外界刺激之所以能够感觉，能够辨别，就是因为不同的神经传导具有特殊的能量，神经冲动是由于细胞之间的电化作用而产生的。这些理论后来由于学生赫尔姆霍兹进行了实验证实，他用青蛙的运动神经测量了神经的传导速度，为生理学和心理学中应用反应时的测量方法奠定了基础。 2、赫尔姆霍兹（HermannVonHelmholtz,1821-1894）：倡导色觉理论与听觉理论。3、费希纳（GustavTheoderFechner,1801-1887）：创立实验法，以物理刺激的变化转化为心理经验（凭感觉判断物体的大小、轻重、远近等）的历程，探讨争论未决的心身关系问题。心理物理学：以生理感官功能为基础进行试验研究。