最新7肾上腺素能受体作用药幻灯片.ppt

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1、7肾上腺素能受体作用药肾上腺素能受体作用药是对自主神经系统施加药理作用的物质之一自主神经系统:包括神经和神经节，对心脏、血管、腺体、呼吸系统、内脏器官提供神经支配。传出神经系统的神经递质：乙酰胆碱神经递质肾上腺素能神经递质肾上腺是人体相当重要的内分泌器官，由于位于两侧肾脏的上方，故名肾上腺。肾上腺左右各一。左肾上腺呈半月形，右肾上腺为三角形。两侧共重10-15g。腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部分，周围部分是皮质，内部是髓质。两者在发生、结构与功能上均不相同，实际上是两种内分泌腺。根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：a受体b受体a1a2升压抗休克激动剂（拟似）拮抗剂降压改善微循环

2、心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产b1b2b3心脏、肾脏、脑干子宫肌、气管胃肠道、血管璧脂肪组织尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症拟肾上腺素药物分类直接作用药间接作用药混合作用药直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生a型作用和/或b型作用的药物(肾上腺素受体激动剂)药物不与肾上腺素受体结合发挥作用–能促进肾上腺素能神经末梢释放递质–增加受体周围去甲肾上腺素浓度兼有直接和间接作用的药物7.1儿茶酚胺类的生物合成

3、和代谢肾上腺素能神经递质：去甲肾上腺素和肾上腺素(儿茶酚胺类)内源性生物胺体内肾上腺素的生物合成COOHNH2HOCOOHNH2HOHOHOHONH2DopamineL-TyrosineL-DopaHOHONH2NorepinephrineHOHOHNEpinephrineOHOH儿茶酚胺类的代谢7.2儿茶酚胺类的化学性质及合成通法化学性质：邻苯二酚*光学活性氧化性酸碱性消旋化结构特点邻苯二酚空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质–日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体氧化性水溶液露置空气及日光中，会氧化变色–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化–储藏时应

4、避光并避免与空气接触氧化反应式:酸碱性易溶于无机酸或氢氧化钠溶液，但不溶于氨溶液或碳酸钠溶液。消旋化水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化–速度与pH有关在pH4以下，速度较快水溶液应注意控制pH消旋后活性降低消旋化的反应式HOHOHNOHR儿茶酚氨基部分碳链部分合成通法：AlCl3RNH2H2,Pd-C7.3拟肾上腺素药a、b受体激动剂无选择性肾上腺素多巴胺麻黄碱直接作用间接作用体内合成，直接作用肾上腺素　AdrenalineHOHOHNOH(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚412同时具有较强的a和b受体的兴奋作用–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救–

5、可制止鼻粘膜和牙龈出血–与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血作用:制剂盐酸肾上腺素注射液酒石酸肾上腺素注射液因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服构效关系:HOHOHNOH*天然和合成药物均以R构型为活性体β-苯乙胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低光学活性体R构型Adrenaline为左旋体–活性比右旋体约强15倍–消旋体的活性只有左旋体的一半消旋化而致活性降低光学异构体与受体结合R-肾上腺素的支气管扩张作用比S构型异构体强45倍，R-异丙肾上腺素的作用比S构型异构体强约800倍盐酸麻黄碱(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐12结构特点:(与肾上

6、腺素类药物相比)苯环无酚羟基α-碳甲基光学异构体二个手性中心，四个异构体无儿茶酚结构，作用强度较肾上腺素低，不受COMT的影响，代谢慢，作用时间延长。因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，作用较持久。均具肾上腺素作用，但强度不同(-)麻黄碱为1R2S赤藓糖型β-碳与去甲肾上腺素的R构型相同活性最强，为临床主要药用异构体直接激动a和b受体，促使释放去甲肾上腺素伪麻黄素只有间接作用–中枢副作用也较小复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂麻黄碱的合成来源存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱1887年发现，1930年用于临床生产方法从麻黄中分离提取作用特点：混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用呈现

7、出松弛支气管平滑肌收缩血管，兴奋心脏等作用具中枢兴奋作用临床作用–支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应a受体激动剂a1受体激动剂、a2受体激动剂、非选择性a受体激动剂降血压a1受体激动剂去氧肾上腺素甲氧明HOHOHNOH临床应用：治疗低血压和抗休克药物作用特点：作用时间较儿茶酚胺类长，可口服非选择性a受体激动剂主要激动a1和a2受体，对b1受体有弱的激动作用去甲肾上腺素