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时间:2021-04-14
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1、7.第七章-皮肤增白药与着色药学习目标1.掌握氢醌、壬二酸、曲酸和补骨脂素的药理作用和临床应用;2.熟悉α-熊果酸苷和β-熊果酸、光甘草定、抗坏血酸的药理作用和临床应用;3.了解黑素的分类和合成的调控。皮肤增白药是使皮肤色素异常沉着减轻,用于治疗色素异常沉着性皮肤病,或使原有皮肤增白,用于美容的药物。皮肤着色药是使皮肤色素异常减退恢复正常肤色的药物,用于白斑类皮肤病的治疗。基本概念皮肤颜色的不同主要决定于黑素代谢的差异。二、黑素体的代谢黑素体的类型1.真黑素:由酪氨酸、多巴、多巴胺和酪胺等合成,呈黑色或褐色。2.褐黑素:由多巴醌和半胱氨酸转化而成的含硫黑素,呈红色或黄色,是黑素
2、合成的中间产物。3.神经黑素:存在与中枢神经系统轴突中,呈棕色。黑素生化合成的调节酪氨酸酶氧化多巴色变酶酪氨酸多巴多巴胺紫外线多巴色素黑色素注:酪氨酸酶=铜离子+蛋白构成黑色素的产生及代谢过程一部份随着角质层的脱落而脱落(外排)基底层产生的黑色素棘层颗粒层角质层随着角质层死亡而脱落注:一个代谢周期为28天另一部分被重新吸收或被细胞吞噬后进入血液循环,随着机体的代谢而排出体外(内排)正常肤色主要由三种色调构成:黑色:深浅由黑素细胞的多少而定黄色:浓淡取决于角质层的厚薄及组织中胡萝卜素的含量红色:隐现与微血管分布的疏密及其血流量有关,同时也与表皮层的厚薄有关。任何引起这三种色调紊乱
3、的生理或病理性改变,均能造成皮肤色泽的变化。三、皮肤的颜色皮肤的颜色分固有皮肤颜色和可变皮肤颜色1、固有皮肤颜色及其影响因素固有皮肤颜色是指出生时便具有的皮肤颜色,未受日光照射和其他因素的影响,由遗传基因调控。主要与以下因素有关:(1)皮肤中黑素的含量(2)皮肤血流的颜色(3)皮肤组织学方面的差异(4)皮肤中胡萝卜素的含量2、可变皮肤颜色及其影响因素是因受许多因素的影响而变化的皮肤颜色,可以返回到固有皮肤颜色。影响因素主要有:(1)紫外线的照射(2)含巯基的化合物(3)维生素和氨基酸(4)微量元素(5)内分泌因素第二节皮肤色素沉着异常的分类主要分为两大类一、色素沉着增多性疾病二
4、、色素减退性疾病一、色素沉着增多性疾病临床常见的疾病主要包括以下几类1.黑素细胞活性增强:遗传性雀斑,种族性黑皮病继发性的改变,如UV和X线照射炎症后色素沉着2.黑素细胞数目增加:色痣、咖啡斑、黑痣二、色素减退性疾病(1)黑素细胞活性减退:银屑病和麻风病的皮肤异常(2)黑素细胞数目减少:白癜风和斑驳病(3)酪氨酸及酪氨酸酶异常:白化病和苯丙酮尿症第三节皮肤增白药皮肤增白药主要是通过干扰黑素的生物合成,减轻皮肤色素沉着,增白皮肤。还有一些药的机制尚不清楚。主要有以下几类:一、酪氨酸酶抑制型皮肤增白药:氢醌二、非酪氨酸酶抑制剂型皮肤增白剂:抗坏血酸(VC)一、酪氨酸酶抑制型皮肤增白
5、药氢醌作用机制抑制酪氨酸酶活性,从而抑制黑素合成抑制黑素体形成或(和)增加其分解促使黑素细胞变形、凋亡临床应用可用于治疗黄褐斑、雀斑、色素性化妆品皮炎、瑞尔黑变病、特发性多发性斑状色素沉着症、炎症后色素性口周红斑等。不良反应及其防治外用可产生红斑、脱屑、瘙痒和刺痛感等刺激性皮炎,也可以产生接触过敏性皮炎和炎症色素沉着。治疗局部正常皮肤也可能发生色素脱失。这些不良反应停药后可恢复正常。二、非酪氨酸酶抑制剂型皮肤增白剂抗坏血酸(VC)药理作用1、能使深色氧化型色素还原为浅色还原型色素2、抑制多巴和多巴醌的自动氧化,而抑制黑素的合成3、促进皮肤胶原合成,延缓皮肤自然老化和光老化临床应
6、用临床上治疗色素沉着性皮肤病,还可用于防治皮肤自然老化和光老化。不良反应严重的毒反应较少,大量口服有时诱发胃溃疡、恶心、呕吐等,静脉注射偶尔出现过敏性休克、静脉血栓。第四节皮肤着色药皮肤着色药涂于皮肤后,在角质层产生颜色,治疗白斑,可增加美容效果。增加黑素形成药:补骨脂素及其衍生物免疫抑制剂:纠正细胞内钙紊乱药:减轻氧化应激药:增加黑素形成药补骨脂素及其衍生物药理作用:刺激皮肤黑素沉着,免疫抑制作用临床应用:1、白癜风2、银屑病3、斑秃4、其它不良反应:1、胃肠道反应2、皮肤反应3、视觉4、其它免疫抑制剂肾上腺皮质激素类其确切的药理作用机制尚不清楚,可能是通过调节机体免疫功能而
7、产生治疗作用,也可能与增强对皮肤黑素细胞的保护有关。临床应用:主要用于治疗白癜风,对进行期、病程短、暴露部位、局限型或散发型白斑者,疗效显著;反之则疗效差。不良反应可产生局部痤疮样皮疹、毛囊炎等,面部白斑忌用。纠正细胞内钙紊乱药钙泊三醇在体内能迅速转化成无活性的代谢产物,故仅限于外用,对全身影响小。药理作用:1、细胞钙代谢紊乱的调节作用2、对角质形成细胞分化和增殖的调节作用3、免疫抑制作用临床应用1、白癜风2、银屑病3、其它减轻氧化应激药假过氧化氢酶和氯化钙:外用能渗入角质层且活性高于过氧化
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