从药学的观点评价“血凝酶”.ppt

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1、从药学的观点评价“血凝酶”及命名蛇毒类凝血酶（SVTLEs）（一）蛇毒中除含有神经毒性多肽生物活性物质和蛋白质外，蛇毒尚含有多种影响凝血过程蛋白水解酶。这些蛋白水解酶参与体外凝血，存在于多种蛇毒中，本质属于丝氨酸蛋白酶是一种结构至少部分与凝血酶相似的多功能蛋白酶。在凝血过程中发挥重要作用（包括凝血与抗栓），故被命名为蛇毒类凝血酶。蛇毒类凝血酶（二）现有40余种类凝血酶被分离与鉴定具有相同活性部位序列模序﹡57位组氨酸﹡102位天东氨酸﹡195位丝氨酸与蛇毒类凝血酶相对应的哺乳动物的相似物为胰蛋白酶。影响止血过程的多个环节﹡凝血因子活化﹡血小板聚集的诱导﹡与神经以及补体系统功能相关蛇

2、毒类凝血酶（三）主要来源于响尾蛇亚科分布于下列科属﹡蝮蛇属﹡响尾蛇属﹡黄颌蝮蛇属﹡具窍蝮蛇属﹡叶林蝮蛇属﹡亚洲腹属蛇毒类凝血酶（四）对凝血过程的影响（一）体外具有与凝血酶类似活性－使血液凝固，所以称之为类凝血酶（Thrombin-LikeEnzeme简称TLE)。机制：催化纤维蛋白原分子特定部位Arg-Gly的裂介释放出血纤肽导致纤维蛋白单位首尾聚合物而凝固。蛇毒类凝血酶（五）对凝血过程的影响（二）体内表现为抗凝作用机制：体内不激活凝血因子ⅩⅢ可不通过体内各种凝血因子，直接使纤维蛋白原凝聚，生成纤维蛋白凝块，不产生侧链交联，易被网状内皮系统或正常纤溶作用清除，故表现为抗凝作用。蛇毒类凝

3、血酶（六）对凝血过程的影响（三）由于蛇毒类凝血酶对凝血过程作用多样性，故根据蛇毒类凝血酶特性，分为下列二大类：作用﹡促凝作用﹡抗凝、溶栓作用分类﹡血凝酶－巴曲酶﹡降纤、溶血作用类凝血酶巴曲酶分类1936年奥地利学者Klobusitzky和Konig首次从巴西矛头蝮蛇酶（Bothropsatnox）分离得到一种具有促凝特性的类凝血酶，先命名为凝酶，后由世界卫生组织命名为巴曲酶（Batroxobin）。国际血栓形成与止血委员会确定血凝酶（Hemocoagulase）专指从巴西矛头蝮蛇蛇毒内分离提取的巴曲酶和微量FXA组成的复方制剂，在体内发挥止血作用。血凝酶和白眉蛇毒血凝酶（类血凝酶）的对

4、比（一）血凝酶商品名：巴曲亭或立止血定义：是指从巴西矛头蝮蛇蛇毒内分离提取的巴曲酶制剂，含微量的磷脂依赖性凝血因子X激活物（FXA）止血特点：是止血的经验性首选药物,止血安全、迅速血凝酶和白眉蛇毒血凝酶（类血凝酶）的对比（二）白眉蛇毒血凝酶原名：注射用白眉蛇毒凝血酶商品名：邦亭原料来源：长白山白眉蝮蛇的毒液组成成分：含有类凝血酶和类凝血激酶的复合制剂血凝酶和白眉蛇毒血凝酶（类血凝酶）的对比（三）二者对比分析组成成分质量标准作用机制血凝酶和白眉蛇毒血凝酶（类血凝酶）的对比（四）组成成分－血凝酶巴曲酶和微量的FXA巴曲酶的相对分子质量为39000－43000，由17种氨基酸组成，总氨基酸数

5、为231个，纯度在90％以上，5µg电泳呈一条带，是一种单链糖蛋白FXA纯度为0.5%，相对分子质量为79000±5000血凝酶和白眉蛇毒血凝酶（类血凝酶）的对比（五）组成成分－白眉蛇毒血凝酶SDS－PAGE电泳检测含有3种组分,由类凝血酶、类凝血激酶和未知成分组成相对分子质量分别为54000±5000，34000±5000和15000±3000,相对百分含量为7.0%～12.0%，76.0%～82.0%和7.0%～12.0%,但并未明确指类凝血酶或类凝血激酶所对应的组分，也未见有类凝血激酶的相关报道血凝酶和白眉蛇毒血凝酶（类血凝酶）的对比（六）组成成分－白眉蛇毒血凝酶长白山白眉蝮蛇[

6、Agkistrodonhalys(pallas)]蛇毒中存在2种与凝血相关物质其一为类凝血酶(thrombinlike),是单链糖蛋白,相对分子质量为43000,总氨基酸数为236个另一种为凝血酶原激活物(prothrombinactivator),相对分子质量为63000两者有着不同于矛头蝮蛇中相应成分的酶学性质特别是类凝血酶,对纤维蛋白原的降解机制与巴曲酶是截然不同的。血凝酶和白眉蛇毒血凝酶（类血凝酶）的对比（七）N末端氨基酸巴曲酶：VIGGDECDINEHPFLAFMYYSPRYFCGMTL白眉蝮蛇类凝血酶：MVIGGDECNINEHRFLVALYTSRTLFCGGT二者有一定程

7、度的同源性，68％但是从根本上说两者是完全不同的2种物质血凝酶和白眉蛇毒血凝酶（类血凝酶）的对比（八）作用机制－血凝酶血凝酶中的巴曲酶能使纤维蛋白原Aa链上的Arg16－Gly17处降解,释放出纤维蛋白肽A,生成不稳定的可溶性的纤维蛋白I单体,在血管破损处的可溶性纤维蛋白I单体聚合成纤维蛋白I多聚体,纤维蛋白I多聚体能促进血管破损处的血小板聚集,加速血小板止血栓形成,并在血管破损处生理性止血过程形成的凝血酶作用下纤维蛋白I迅速降解释放出纤维蛋白