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1、资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。+CD30间变性大细胞淋巴瘤研究进展关键词:淋巴瘤;间变大细胞;CD30+是非CD30间变性大细胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma,ALCL)霍奇金淋巴瘤中的一个特殊类型,其特征为淋巴结副皮质区和窦状隙内有表示CD30的间变性大淋巴细胞浸润,临床进展较迅速,常伴有B症状和结外病变,特别多见皮肤和骨的累及。ALCL的免疫表型主要为T细胞型,部分为裸细胞型,少数具有B细胞表型的间变大细胞淋巴瘤在REAL及新的WHO分型中已划入弥漫性大B
2、细胞淋巴瘤。还有部分ALCL在形态学和免疫表型上与霍奇金病有重叠。自1985年Stein等首次提出以来,ALCL在形态学、遗传学、临床特征及治疗等方面均得以较为深入的研究,现将有关进展作一总结。1.形态学特征及分类:ALCL病理表现主要是淋巴结副皮质区浸润和窦状隙内播散。由于肿瘤细胞形态变化较大并伴有反应性细胞,ALCL在形态学上主要分为普通型、小细胞型、淋巴组织细胞型、大细胞型、类霍奇金病型及一些少见类型,其中前三种较为常见。1.1普通型[1]:可见成片的大淋巴细胞,胞核呈马蹄形,染色质较少,可见多个核仁。这类细胞在所有
3、ALCL亚型中均可见到,为ALCL的特征性细胞。1.2小细胞型[2]:具有大小不等的细胞,其中小、中细胞胞核不规则,而大细胞常分布于小血管的周围。该型具有一些普通型的特征(成片的CD30+大细胞)并能够转化为普通型。1.3淋巴组织细胞型[3]:间变性肿瘤细胞被大量的组织细胞所掩盖,但可经过CD30免疫标记区分。组织细胞为反应性细胞,增殖活性低,Ki-67和CD30标记均阴性。由于肿瘤细胞较普通型小,在Kiel分型中被错划为周围T细胞淋巴瘤。2.遗传学特征:资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。199
4、4年Morris等[4]首次发现ALCL最常见的染色体异常为t(2;5)(p23;q35),2号染色体上的ALK基因与5号染色体上的NPM基因融合。约％的30+60CDALCL患者有涉及ALK的基因重排,在儿童及年轻人中阳性的比例更高。阳性ALKALKALCL预后相对较ALK阴性者好可能与前者发病年龄较轻有部分关联。2.1NPM(Nucleophosmin,核磷酸蛋白):NPM基因由一个金属结合位点、两个氨基酸丛集区、两个核定位信号(NLS)组成。NPM蛋白是一个38kD的高度保守的核仁磷酸蛋白,能往返于胞浆和核仁,将新合
5、成的蛋白运送到核仁内,其发挥功能依赖于N端的寡聚结构域和C端的核定位信号。NPM蛋白在有丝分裂中被高度磷酸化,参与前核糖体颗粒装配的晚期阶段。Okuda等[5]发现在有丝分裂中由CDK2/cyclinE介导的磷酸化作用启动中心体的复制时,NPM充当了CDK2/cyclinE的作用靶点。在淋巴瘤细胞中,普遍存在的NPM启动子能够使NPM-ALK融合基因处于高表示状态,而且由NPM片断介导的寡聚作用导致NPM-ALK蛋白的活化。2.2ALK(anaplasticlymphomakinase):ALK基因位于2号
6、染色体p23,编码了一个含1620个氨基酸的受体型酪氨酸激酶[6]。ALK分子具有穿膜RTK的典型结构,包括一个较大的细胞外片断、亲脂性穿膜区以及胞浆内的酪氨酸激酶活化区。NPM-ALK蛋白中与NPM融合的仅是ALK分子的胞浆部分。ALK的细胞外区与白细胞酪氨酸激酶(LTK)的细胞外部分非常类似,故被归入胰岛素受体亚家族。ALK是一个在进化上保守的酪氨酸激酶,经Northern杂交检测到其在鼠的大脑和脊髓中表示,并经免疫杂交发现在新生鼠的大脑中高表示,而成年鼠大脑中的表示程度较低,而造血组织中未发现ALK的表示。在人类也已
7、证实ALK仅在神经系统表示。ALK在新生大脑中的大量表示提示其在大脑发育过程中发挥着受体作用,可是敲除ALK基因的小鼠无明显的异常,特别在神经系统未发现有缺陷。因此ALK及其配体的正常功能还有待于进一步研究。有研究发现pleiotyrophin可能是ALK的一个配体[7]。Pleiotyrophin是一个多肽生长因子,能够诱导包括上皮细胞、内皮细胞及基质细胞等多系列细胞的增殖。Pleiotyrophin能使ALK自身磷酸化,二者可能是一个生长因子/受体对。资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。有研究
8、发现一些实体瘤患者血清pleiotyrophin水平明显升高,并在动物实验中也证实pleiotyrophin对肿瘤生长、浸润及转移中起着一定作用,可是在这些细胞中均未能检测到ALK的表示。pleiotyrophin是否是ALK唯一的配体,以及二者在生理状态下的相互作用仍有待进一步研究。2.3NPM-AL
