第七章 外源化学物质突变作用.ppt

《第七章 外源化学物质突变作用.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第七章外源化学物质突变作用卫生毒理学教研室陈艳遗传毒理学掌握：基本概念（突变、自发突变与诱发突变；致突变作用与致突变物）；化学毒物致突变类型（基因突变、染色体畸变）；致突变试验的遗传性终点和试验组合的选择；Ames试验；微核试验；姐妹染色单体交换试验。熟悉：化学毒物致突变机制；突变的不良后果；哺乳动物细胞正向突变试验、染色体畸变分析等。了解：非整倍体和多倍体突变。2遗传毒理学第一节基本概念第二节化学毒物致突变的类型第三节致突变作用机制和后果第四节机体对致突变作用的影响第五节观察化学毒物致突变作用的基本方法3基本概念遗传毒

2、理学(GeneticToxicology)是毒理学的一个分支，研究外源化学物及其他环境因素对生物体遗传机构的损害作用及其规律。其主要目的是检测那些能引起DNA损伤的环境因素，研究其遗传毒作用的特点及对人类的潜在危害。4基本概念突变(mutation)遗传结构本身的变化及其引起的变异称为突变，突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异。自发突变(spontaneousmutation)由于自然界中诱变剂的作用或由于偶然的自制、转录、修复时的碱基配对错误所产生的突变。诱发突变(inducedmutation)诱变剂诱发的突变。5

3、致突变作用或诱变作用(mutagenesis)广义概念是外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。简单地说，突变的发生及其过程即为致突变作用。化学诱变剂(chemicalmutagen)基因突变(genemutation)一个或几个DNA碱基对的改变染色体畸变(chromosomeaberration)染色体的结构及数目改变基本概念6DNA与基因:基因(gene)基因组(genosome)染色质(chromatin)与染色体(chromosome)体细胞(soma

4、ticcell)和生殖细胞(germcell)基因型(genotype)与表型(pheotype)细胞周期(cellcycle)、有丝分裂(mitosis)与减数分裂(meiosis)基本概念7基本概念8基本概念9基本概念10基本概念11基因突变（genemutation）染色体畸变（chromosomeaberration）非整倍体和多倍体(aneuploidyandpolyloid)化学毒物致突变的类型12化学毒物致突变的类型一、基因突变(genemutation)1．碱基置换(base—pairsubstituti

5、on)指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。转换(transition)颠换(transvertion)2．移码突变(frameshiftmutation)指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译成为不正常的氨基酸。13一、基因突变(genemutation)化学毒物致突变的类型14化学毒物致突变的类型一、基因突变(genemutation)15二、染色体畸变(chromosomeaberration)指染色体的结构改变染色单体型畸变(chromatid-t

6、ypeaberration)染色体型畸变(chromosomeaberration)染色体畸变裂隙(gap)断裂(break)断片(fragment)和缺失(deletion)微小体(minutebody)无着丝点环环状染色体双着丝点染色体倒位(inversion)易位(translocation)插入(insertion)和重复(duplication)辐射体化学毒物致突变的类型16染色体缺失及环状染色体的形成图染色体插入和重复示意图17染色体的臂间倒位染色体相互易位示意图18二、染色体畸变(chromosomeabe

7、rration)化学毒物致突变的类型19三、基因组突变1．非整倍体非整倍体(aneuploid)指细胞丢失或增加一条或几条染色体。缺失一条染色体时称为单体(monosome)，增加一条染色体时称为三体(trisome)。染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。如21三体导致先天愚型(Down氏综合征)。2．整倍体整倍体(euploid)指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体(triploid)、四倍体(tetroploid)等。在人体，3n为69条染色体，4n为

8、92条染色体。在肿瘤细胞及人类自然流产的胎儿细胞中可有三倍体细胞的存在。发生于生殖细胞的整倍体改变，几乎都是致死性的。化学毒物致突变的类型20致突变作用的机制一、DNA损伤与突变(一)碱基损伤1.碱基错配2.嵌入DNA链3.碱基类似物的取代4.碱基的化学结构改变或破坏21一、DNA损伤与突变（二）DNA链受损1.二聚