外源化合物致突变作用

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1、第七章外源化学物致突变作用MutagenesisofXenobiotics2一般毒性作用特殊毒性作用（致畸、致突变、致癌）——“三致”作用目的要求掌握外源化合物的致突变作用熟悉致突变作用的评价方法了解致突变作用的遗传学基础4基本概念：突变、遗传毒理学、致突变作用、致突变物致突变的类型：基因突变、染色体结构异常、染色体数目异常【内容】5致突变作用机制突变的后果：生殖细胞突变，体细胞突变机体对致突变作用的影响致突变试验第一节概述DNA转录翻译复制逆转录RNA复制RNA蛋白质基因就是指DNA中能编码蛋白质和功能RNA的特定核苷

2、酸序列为什么子女与父母非常相象？13.313.213.1313.11121213.1113.213.3313.43LDL-R,……ApoEApoCIApoCII,……等位基因一对同源染色体统一基因座上的一对基因称为一对等位基因（allele）。二倍体细胞每一个基因是成对存在的，每一对基因分别来自双亲的染色体的同一位置上，这个位置称为基因座（locus）。等位基因之间有相互作用：如完全显性，不完全显性等。非等位基因之间也存在相互作用。复等位基因在某一种生物的群体中，每一个基因座上可以有两个以上的等位基因，这就是复等位基因（m

3、ultipleallele）。例如人类的血型就是由IA,IB,i3个复等位基因决定的，这几个基因各自编码特定的红细胞表面抗原。外显子和内含子—基因的结构是断裂的（splitgene）原核生物的基因结构大多数是连续的，即基因编码蛋白质的序列是不中断的。而真核生物基因的编码序列是不连贯的，即在两个编码序列之间有一段不编码蛋白质的非编码序列。编码序列称为外显子（exon），非编码序列称为内含子（intron）。外显子是出现在mRNA分子中的基因序列；内含子则是不出现在mRNA分子中的基因序列。不同基因的外显子和内含子的数量及其长

4、度是不等的。突变（mutation）：指遗传结构本身的变化及其引起的变异即生物体的遗传物质发生了突然的、根本的、遗传的变化，因为这种变化起源于基因和染色体，因此是可遗传的变异15突变研究简史年份事件作者1904发现X射线可以改变生殖细胞的遗传物质DeVries1927用X射线照射发现可以引起基因突变Muller1943发现芥子气可诱发基因和染色体畸变Averbach&Robson1951用X射线可诱发小鼠突变1966化学物可诱发小鼠突变Russed1969成立国际环境诱变剂学会Guttanach16现实生活中……自然界中的

5、自发突变转基因的动、植物各种有害因素引起的突变（物理，生物，化学）突变诱发突变自发突变：取决于时间、环境以及在基因组中位置而随机变化人类健康危害新品种培育、选择、改良发生过程短，频率高；可为人类利用，也可能对人有害适应性突变：适者生存（如细菌耐药性）遗传毒理学（genetictoxicology）研究化学、物理和生物因素对遗传物质（DNA）及活细胞遗传过程的作用，以及人类接触致突变物可能引起的健康效应的学科。主要研究致突变作用机理寻找敏感检测系统发现和探究致突变物提出评价致突变物健康危害的方法突变是致突变作用的后果致突变物

6、（mutagen）：能引起突变的物质，又称诱变剂遗传毒物（genotoxicagent）：因致突变物能引起遗传物质损伤，又称其为遗传毒物遗传毒性：对基因组的损伤能力，包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应。致突变性：引起遗传物质发生突变的能力。在一个实验群体中突变率可以定量检测。（突变率）致突变作用（mutagenesis）：指外来因素特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种能力可随同细胞分裂过程而传递直接致突变物（direct-actingmutagen）:具有很高的化学活性，其原型就可

7、引起生物体突变的物质间接致突变物（indirect-actingmutagen）:本身不能引起突变，必须在体内经过代谢活化才具有致突变性的物质第二节外源化学物的致突变类型遗传基因突变染色体结构改变染色体数目改变机理以DNA为靶的损伤：基因突变染色体畸变不以DNA为靶的损伤染色体数目改变突变的类型1.本质相同，损伤的程度不同2.基因突变在光学显微镜下不能观察3.染色体畸变（结构、数目）可在光学显微镜下观察mutatedtypegene：基因内存在突变位点的基因wildtypegene：没有发生突变的基因1.基因突变Gene

8、ticmutation：指基因在结构上发生了碱基对组成和排列序列的改变两种：碱基置换、移码突变24AGTC腺嘌呤鸟嘌呤胸腺嘧啶胞嘧啶碱基置换（basesubstitution）错误配对的碱基在下一次DNA复制时按正常规律配对，于是原来的碱基对被错误碱基对所置换。转换（transition）：嘌呤到嘌呤或