初级药师考试辅导-相关专业知识-生物技术药物制剂.doc

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1、初级药师考试辅导　　　　　相关专业知识　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　生物技术药物制剂　　一、基本概念　　生物技术或称生物工程，是应用生物体（包括微生物、动物细胞、植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物技术主要包括基因工程、细胞工程与酶工程，此外还有发酵工程（微生物工程）与生化工程。生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。　　近十几年来，生物技术在医药方面取得了惊人的成就

2、，已有不少生物技术药物应用于临床，下面介绍一些国内外已批准上市或正在研究的生物技术药物产品。　　（一）生物技术药物的研究概况　　生物技术药物产品，目前国内外已批准上市的约数几十种，正在研究的有数百种之多，部分正在研究或已经上市的生物技术或其他来源的药物列于下表中，这些药物均属肽类与蛋白质类药物。部分正在研究的生物技术及其他来源的蛋白质药物药物作用与用途血管紧张素D抑制剂降压心房肽激素调节心血管功能降钙素基因相关因子血管舒张药β-内啡肽镇痛神经生长因子，hNGF刺激神经生长和修复，痴呆促胃液抑制剂减少胃酸分泌部分正在研究的生物技术及其他来源的蛋白质药物药物作用

3、与用途脑啡肽刺激淋巴细胞母细胞化促胸腺生成素选择性T细胞分化激素表皮生长因子，hNGF促进表皮生长，痴呆生长抑素抑制胃蛋白酶分泌促性腺素促进排卵、精子生成促黄体生成素释放激素（LHRH）促进下丘脑性闭经妇女排卵表2-1-11部分正在研究的生物技术及其他来源的蛋白质药物药物作用与用途缩宫素促进分娩促甲状腺激素释放激素（TRH）延长哺乳期妇女的不育和泌乳加压素治疗尿崩症人尿激酶原溶血栓，抗凝剂人超氧化物歧化酶肾移植，烧伤白细胞介素-6肿瘤、骨髓移植，刺激造血白细胞介素-11促血小板生成部分正在研究的生物技术及其他来源的蛋白质药物药物作用与用途链激酶，LSK溶血栓

4、　　　　　　第6页初级药师考试辅导　　　　　相关专业知识　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　人成纤维细胞生长因子神经损伤人胰岛素生长因子侏儒症肝细胞生长因子重型肝炎肝癌单克隆抗体肝癌乙肝单克隆抗体乙肝反义寡聚核苷酸HIV感染和艾滋病部分正在研究的生物技术及其他来源的蛋白质药物药物作用与用途TK载体产生细胞脑癌巨核细胞与发育因子刺激血小板生成脂质体包被IL-2，OTX-287肿瘤抗CD20基因工程抗体B细胞淋巴瘤　　表中所列药物，如促黄体生成素释放激素类似物、加压素等，采用提取或其他方法生产，已在临床上使用。　　随着生物技术药物的发展，肽和蛋白质药物制剂

5、的研究与开发已成为医药工业中一个重要的领域，同时给药物制剂带来了新的挑战。由于生物技术产品多为多肽和蛋白质类，性质很不稳定，极易变质，因此，如何将这类药物制成安全、有效、稳定的制剂，就是摆在我们面前的一大难题。例如降钙素基因相关肽是治疗高血压的有效药物，但该药物很不稳定，虽然早已开发，但由于存在以上问题，至今未形成产品。　　另一方面这类药物对酶敏感又不易穿透胃肠黏膜，故只能注射给药，使用很不方便。因此，运用制剂手段将这类药物制成口服制剂或通过其他途径给药，以提高其稳定性和患者使用的顺应性，是一项非常有意义的工作，具有潜在的研究价值和广阔的应用前景。　　（二）

6、生物技术药物的结构特点与理化性质　　生物技术药物多为多肽类及蛋白质类药物，这些药物的化学结构相当复杂，理化性质也有它的特殊性，因此，在设计与评价这类药物的给药系统时必须首先了解其结构特性与理化性质。　　1.蛋白质的结构特点　　（1）蛋白质的组成和一般结构：蛋白质是由许多氨基酸按一定顺序排列，通过肽键相连而成的多肽链。蛋白质分子量很大，一般在5×103～5×106。蛋白质的肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成和二硫键的位置等。　　组成蛋白质的氨基酸有20多种，一个氨基酸的羧基可以和另一个氨基酸的氨基缩合失去1分子水而生成肽，两个氨基酸缩合

7、成的肽称为二肽，由十个以上氨基酸组成的肽称多肽。连接氨基酸之间的键称为酰胺键，又称肽键，是蛋白质中氨基酸之间连接最基本的共价键。蛋白质多肽链中许多氨基酸按一定的顺序排列，每种蛋白质都有特定的氨基酸排列顺序。蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构。一级结构为初级结构，指蛋白质多肽链中的氨基酸排列顺序，包括肽链数目和二硫键位置；二、三、四级结构为高级结构或空间结构。高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响。　　（2）蛋白质的高级结构：蛋白质的高级结构包括二级、三级与四级结构。　　　　　　第6页初级药师考试辅导　　　　　相关专业知识　　　　　　　　　　　　　　　

8、　　　　　　二级结构指蛋白质分子中多肽链骨架的折叠方