支气管哮喘患者中性粒细胞激素反应性和血浆CC10水平与临床表型关系的研究.docx

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1、支气管哮喘患者中性粒细胞激素反应性和血浆CC10水平与临床表型关系的研究第一部分:糖皮质激素对激素抵抗型哮喘患者中性粒细胞抗炎作用障碍目的:探讨激素敏感型哮喘患者(SS)和激素抵抗型哮喘患者(SR)外周血中性粒细胞对地塞米松的反应性。材料与方法:收集同济医院呼吸内科门诊哮喘患者38例,根据吸入激素治疗4周后FEV1改善率是否≥15%,分为激素敏感型哮喘(N=26)和激素抵抗型哮喘(N=12)。用不同浓度地塞米松和/或哮喘过敏血清(总IgE≥1000IU/ml哮喘患者血清)干预分离的外周血中性粒细胞18小时,用Real-timePCR方法检测中性粒细胞MKP-1(糖皮质激素反式激活因子)、

2、GLCCI1(激素诱导凋亡早期标记)mRNA的表达水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测中性粒细胞培养上清促炎因子IL-8的水平,用流式细胞仪检测中性粒细胞的凋亡率。结果:地塞米松能诱导哮喘患者中性粒细胞MKP-1的表达(P<0.001),但在激素敏感型哮喘患者中作用更明显(P<0.05)。哮喘血清对中性粒细胞MKP-1的表达无影响,但能减弱地塞米松对激素抵抗型哮喘患者MKP-1的诱导作用(P<0.05)。在哮喘血清致敏微环境中,地塞米松对激素敏感型哮喘患者中性粒细胞产生的IL8的抑制作用强于激素抵抗型哮喘患者(P<0.05)。地塞米松抑制两组哮喘患者中性

3、粒细胞的凋亡率,两组间无统计学差异;哮喘血清可抑制两组哮喘患者中性粒细胞凋亡率。结论:在哮喘血清致敏微环境中,地塞米松对激素抵抗型哮喘患者中性粒细胞MKP-1诱导作用和抑制IL8释放的作用均弱于激素敏感型哮喘患者,可能是激素治疗反应性差异主要原因,也是激素抵抗型哮喘患者气道中性粒细胞持续存在的重要原因。第二部分血浆CC10水平是Th2型哮喘患者临床分型的敏感指标目的:探讨血浆CC10水平在Th2-high型和Th2-low型哮喘患者分型中的诊断价值材料与方法:收集同济医院门诊哮喘患者50例,根据受试者总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞计数和呼出气一氧化氮水平(FeNO)将受试者分为Th2-

4、high型哮喘患者和Th2-low型哮喘患者,如果受试者达到以下标准两项或以上:血浆IgE≥100IU/mL,Eos>300/μL,FeNO≥30ppb,则为Th2-high型,否则为Th2-low型。用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测哮喘患者血浆中CC10和骨膜蛋白的水平。收集哮喘患者的诱导痰,统计诱导痰各种炎症细胞所占的比例。结果:Th2-low型哮喘患者血浆CC10的水平明显高于Th2-high型哮喘患者(P<0.001)。Th2-high型哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞比例明显高于Th2-low型哮喘患者(P<0.001),Th2-low型哮喘患者诱

5、导痰中性粒细胞比例稍高于Th2-high型哮喘患者,两组间差异无统计学意义。ROC曲线预测分析,将血浆CC10浓度19.76ng/ml作为Th2-high型和Th2-low型哮喘患者分型的截断点时,其灵敏度和特异度分别为0.73和0.74。血浆CC10的水平与血浆骨膜蛋白的水平呈负相关关系(相关系数为-0.4008,p=0.0085);与诱导痰中性粒细胞比例呈正相关关系(相关系数为0.32,p=0.043);与诱导痰嗜酸性粒细胞的比例呈负相关关系(相关系数为-0.3578,p=0.0343);而与巨噬细胞的比例无明显相关关系。血浆CC10的水平与FEV1%预计值呈正相关关系(相关系数为0

6、.343,p=0.02);与-logPD20值呈正相关关系(相关系数为0.349,p=0.04);而与FVC%预计值及FEV1/FVC(百分比)无明显相关关系。结论:哮喘患者血浆CC10的水平对于预测Th2-high型和Th2-low型哮喘患者的临床分型有重要的价值。血浆CC10的水平降低的哮喘患者表现为Th2型炎症反应,且气流受限更严重和气道反应性更高。