结核患者血浆细胞因子表达与临床表型及结核耐药的相关性研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号博去学位论文结核患者血浆细胞因子表达与临床表型及结核耐药的相关性研究ＲｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔｌａｓｍａｃｔｏｋｉｎｅｓｅｘｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｙｐｃｌｉｎｉｃａｌｈｅｎｏｔｅａｎｄｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＴＢａｔｉｅｎｔｓｐｙｐｇｐ董海平指导教师姓名蔡绍嗦教授单位名称及地化南方医科大学广州同和５１０５１５专业名称巧科学（呼吸系病）论文提交日巧２０１５年５月曰论文答辩日期２０１５年５月１２曰学位授予单位和目期南方医科大学２

2、０１５年月答辩委员会主席谢灿茂教授论文评阅人２０１５年５月１２曰南方医科大学２０１２级博壬学位论文结核患者血浆细胞因子表达与临床表型及结核耐药的相关性研究ＲｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔｌａｓｍａｃｔｏｋｉｎｅｓｅｘｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｙｐｃｌｉｎｉｃａｌｈｅｎｏｔｅａｎｄｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＴＢａｔｉｅｎｔｓｐｙｐｇｐ专业名称内科学（呼吸系病）学位申请人董海平指导教师蔡绍嚷教授答辩委员会主席谢灿茂教授答辩委员会成员张天巧教授李建国教授程远雄教授李

3、涛平教授２０１５年５月１２曰广州博壬学位论文结核患者血浆细胞因子表达与临床表型及结核耐药的相关性研究博±研究生：董海平指导教师：蔡绍犧摘要研究背景和目的结核病脚ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＴＢ）至今仍是全球感染率最髙的慢性传染性疾病，病死率仅次于艾滋病。据估计，目前全人类已有近１／３的人口感染了结核分枝杆茜，每年约１５０万人因结核病死亡。据世界卫生组织（ＷＨＯ）统计，我国ＴＢ病人数仅次于印度，已高居全球第２位。诊断率低是我国结核病发展和流行的主要因素一之，目前我国ＴＢ的诊断率不足６０％，肺外结核的诊断更是难上加难，综合各一ＴＢ的诊

4、断水平、，无疑对我国种手段进步提高，做到早发现早诊断、早治疗。结核病的流行病学控制和预后的改善，具有极其重要的意义结核病的发生发展与机体的免疫系统功能有着密切的关系。超过９０％的人口感染ＭＴＢ后长期处于潜伏感染状态，终身不发病，机体主要通过巨隨细胞非特异性吞礎清除ＭＴＢ，未被机体免疫系统清除的ＭＴＢ则寄生于巨座细胞内造成潜伏感染。潜伏感染者可在局部建立有利于调节性Ｔ细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）募集、存活的环境，并抑制特异性免疫应答，致使其不被彻底清除，能够一保持休眠和静止状态，，与潜伏感染者机体免疫系统维持种平衡这就是其既不发病也无法将

5、体内ＭＴＢ彻底清除的主要原因。而结核患者体内，效应细胞的＂＂抗结核活性非常弱，甚至处于无能状态。当潜伏感染者免疫系统功能奈乱时，￣其体内的ＭＴＢ复活并播散，５％１０％，进而发展为活动性结核病。据估计约的Ｉ摘要潜伏感染者将发展为结核病患者，其中大多数为肺结核。肺结核的发生、发展和预后，不仅与ＭＴＢ的数量和毒力有关，与宿主的细胞免疫功能也有着密切的联系。结核病的免疫机制非常复杂，Ｔ淋己细胞介导的细胞免疫对结核病的发病和＋演变具有决定意义。Ｔ细胞主要分为ＣＤ４辅助性Ｔ细胞（ｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌ，Ｔｈ细胞）＋巧ＣＤ８细胞毒性Ｔ淋己细胞（巧ｔｏｔｏ

6、ｘｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＣＴＬ）两类。其中Ｔｈ细胞又分为孔１型细胞和Ｔｈ２型细胞，分别分泌不同的细胞因子。Ｔｈｌ细胞主要分－－－－－－、正２、正１２、正１８Ｔｈ２细胞主要１１４、正６、泌ＩＦＮ丫等因子促进细胞免疫，分泌－－圧－５、、。ｈｈ２平衡与结正１３正１０等因子介导体液免疫反应近年来关于Ｔｌ／Ｔ核一直是研究的热点病的关系，结核患者体内Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡及其动态演变贯穿于结核病全程，对结核病的进展、恶化、控制和预防起着决定性作用。由于结核菌属于胞内寄生菌，体液免疫难Ｗ对其发挥作用。机体抗结核感染的保护性免疫Ｗ孔１细胞介导的细胞免疫为主。据研究报道，结核病

7、患者和结核病小鼠体内均存在Ｔｈ２反应增强，？反应低下的现象。Ｔｈ２细胞因子可Ｗ抑制单核细胞和Ｔ细胞向病灶聚集，影响结核结节的形成。研究发现，病情较轻的肺结核患者优势表达Ｔｈｌ型细胞因子，而病情较重的患者则优势表达Ｔｈ２－型细胞因子，如比４水平升高。据文献报道，有多种细胞因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅ，Ｃ巧参与了结核病的发生与发展。＋机体抗结核免疫ＷＴ细胞免疫为主，效应ＣＤ８ＣＴＬ则发挥细胞毒作用，通过穿