不同肝功能患者靶控输注异丙酚的药代动力学研究

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1、不同肝功能患者靶控输注异丙酚的药代动力学研究四川大学华西医院麻醉科（610041）罗朝志涂发平摘要背景：异丙酚是临床广泛应用的静脉麻醉药，它主要在肝脏代谢，其在体内的分布、代谢和清除受肝功能的影响；而临床上越来越多的肝功能障碍的病人接受麻醉和手术，严重肝脏病变对异丙酚药代动力学影响如何，值得研究。靶控输注是一种微机控制的静脉输注系统，它能够使麻醉的诱导和维持在预定的靶浓度下保持平稳，开辟了一种静脉给药的新方式。本实验的目的就是采用靶控输注异丙酚于不同肝功能的手术患者，比较其药代动力学的差异。方法：27例择期手术患者按Child-Pugh肝功能分级法对应分为A、B、C三组，每组9例，年

2、龄22-59岁，体重46-81公斤；采用异丙酚靶控输注给药（选用Marsh药代动力学参数），恒定靶血浆药物浓度（2.5ug/ml），靶控输注60min，分别在麻醉诱导前及靶控输注开始后2、5、10、20、30、40、50、60、62.5、65、70、75、80、85、90min采集血标本，异丙酚血浆药物浓度测定采用气相色谱-质谱法，应用DAS软件计算药代动力学参数，并比较不同肝功能患者的药代动力学。结果：三组患者的一般情况及异丙酚用量无统计学差异。胆红素、胆固醇、白蛋白、凝血酶原时间在三组间存在显著性差异(p<0.05)；胆红素在C组最高，明显高于A、B组，胆固醇和白蛋白在三组间均有

3、差异，A组最高，C组最低，凝血酶原时间以C组最长，B组次之，A组最短。A、B、C三组快速分布半衰期分别为0.031h、0.040h、0.030h；快速消除半衰期分别为0.440h、0.577h、0.591h；三组之间未能检验出差异。A、B、C三组中央室分布容积分别为1.77L/kg、2.899L/kg、7.076L/kg；C组较A、B组大(p<0.05)，A、B组之间无差异。A、B、C三组外周室分布容积分别为6.14L/kg、7.721L/kg、20.52L/kg，C组比A、B组大(p<0.05)，A、B组之间无差异。A、B、C三组清除率分别为9.816L/h/kg、7.273L/h

4、/kg、24.04L/h/kg；C组比A、B组大(p<0.05)，A、B组之间无差异。结论：肝功能衰竭患者异丙酚的分布容积增大，在相同药物剂量时，其血药浓度上升缓慢，起效时间延长，这与肝功能衰竭导致的内环境改变有关；肝功能衰竭患者异丙酚的分布容积增大，但清除率并未受到影响，不会出现药物蓄积和作用时间延长。