溃疡性结肠炎易感性的白细胞介素- 17a和白细胞介素- 17f基因多态性的影响

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1、溃疡性结肠炎易感性的白细胞介素-17A和白细胞介素-17F基因多态性的影响摘要：我们调查溃疡性结肠炎（UC）和IL-17A（rs2275913的G-197A）和IL-17F（rs763780，7488T/C）基因多态性之间的关联。我们采用多重PCR-SSCP方法检测基因多态性。两个号码（IL-17F）-197A（IL-17A）和7488T等位基因显着正相关的UC的发展。-197A/A和7488T/T基因型在UC组的频率显着高于那些在非UC组高。调整后的分析显示，-197A和7488T等位基因发展加州的独立危险因素。此外，这两

2、种基因多态性与全结肠炎的表型显着相关。此外，-197A等位基因显着相关的慢性复发性的表型和197A/A纯合子steroiddependent情况下更频繁，而7488T等位基因与慢性连续表型相关。我们的研究结果首次提供了证据-197A（IL-17A）和7488T等位基因（IL-17F）可能影响易感性和UC的病理生理特点独立。关键词：IL-17；单核苷酸多态性（SNP）；溃疡性结肠炎简介：溃疡性结肠炎（UC）的影响结肠和直肠，通常涉及的最内层的内衬黏膜，炎症持续方面表现没有段与正常粘膜[1]。它的特点是慢性，复发性结肠炎的病因不

3、明。一些研究表明，UC是由一个复杂的交互环境，遗传沉淀和免疫调节的因素[2,3]。因此，免疫失调和遗传因素被认为是UC的发病机制中发挥重要作用。近日，有报道在UC的发病机制的先天免疫反应的重要作用[4]，细胞因子的配置文件提供了一个夸张的2型辅助响应的证据[5]。此外，一些基因与UC本身有关联，而另增加UC的风险，或与疾病表型[6,7]相关联。因此，加州是多方面的，可能是遗传异质性的多基因遗传性疾病。白细胞介素17（IL-17）是一个相对新近被描述的的细胞因子，桥梁的适应性和先天免疫系统。到目前为止，6IL-17家族的配体（

4、IL-17A-F）和5个受体（IL-17RA-IL-17RD和海基会）已经确定[8,9]。白细胞介素-17A和IL-17F的IL-17细胞因子家族的成员负责的的Th17细胞致病性活动[10]，一个对CD4不同的血统+效应细胞[11]，和细胞因子，诱导多种促炎调解员，包括上皮细胞和成纤维细胞趋化因子，细胞因子和金属蛋白酶，[8]。在小鼠的疾病和感染模型的体内研究表明，Th17细胞谱系起着致病J临床免疫（2008）28:44-49作者10.1007/s10875-007-9125-8T.有泽（*）：T。田原：T柴：M.长坂：M.

5、村：神谷Y.H.藤田：M.村：D.吉冈：Y。华冠：M.大久保：一，平田：H.野部消化科，藤田保健大学医药，1-98，Dengakugakubo，沓挂町，丰明470-1192，日本E-MAIL：tarisawa@fujita-hu.ac.jp在自身免疫性疾病和保护作用，在免疫监视的作用[12-15]。它也已报道，IL-17的mRNA和IL-12在炎症性肠病（IBD）的[16，17]患者的肠黏膜的表达。最近，作用IL-17和IL-23在鸡传染性法氏囊病，张等人发病的基础。表示控制的表达/生产的IL-17和IL-23可能是一个新的

6、鸡传染性法氏囊病的治疗方法[18]。另一方面，川口等。表明，IL-17F7488T/C（rs763780），这会导致氨基酸161（H161R）变种替代他的精氨酸，影响哮喘的危险，是一个天然IL-17F在已知多态性拮抗剂IL-17的基因[19]。不过，也有IL-17基因多态性是否会影响UC的发展和病理生理功能，或者不没有报告。在本研究中，我们试图澄清7488T/C多态性和溃疡性结肠炎的IL-17F基因之间的关联。此外，rs2275913（G/A）在位于加州大学的发展和临床病理特征，IL-17A基因的起始密码子-197位置，作用

7、进行了研究。材料与方法临床标本研究人口由359科目，其中包括加州大学（UC组，n=111）藤田保健大学医院和正常人没有加州（非UC组，n=248）入院的病人。UC的诊断是基于标准的临床，内镜，放射，病理标准[20]。使用FlexiGeneDNA试剂盒（QIAGEN，Hilden的，德国），从外围血液中分离基因组DNA。藤田保健大学医学院伦理委员会批准的协议，并书面知情同意从所有参与主体。基因型多态性多态性基因型的PCR-SSCP方法报道[21]。为了检测IL-17A和IL-17F多态性，使用的引物对（IL17AF：5'-AA

8、CAAGTAAGAATGAAAAGAGGACATGGT3'和IL17AR：5'-CCCCCAATGAGGTCATAGAAGAATC-3'，并IL17FF：5'-GTGTAGGAACTTGGGCTGCATCAAT3'和IL17FR：5“AGTGGATATGCACCTCTTACTGCACA-3