th1和th2细胞分化调节机制

《th1和th2细胞分化调节机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、维普资讯http://www.cqvip.com华血液学杂志2005生笙鲞笠塑i』旦!!!，堕!：·l25··综述·Thl和Th2细胞的分化调节机制何广胜周玲吴德沛未致敏(naive)CD4T细胞经抗原刺激后分化为ThO细CD28配体是APC上的CD80(B7一1)、CD86(B7—2)，起f7J胞，既可分泌Thl样细胞因子(如II一2、IFN一等)，也可分泌认为结合后分别使Th细胞趋于向Thl或Th2分化然Th2样细胞因子(如IL-4、IL一10等)，是Fhl、Th2细胞的前体而，在B7一l⋯和(或)B7—2一的NOD小鼠(Fhl型动物模细胞，在不同条件下功能性分化为Thl

2、或Th2细胞而发挥作型)中得到的结果却很难用Thl／Th2偏移，受化来解释rf1丁用。我们就Thl和Th2细胞的分化调节机制作一综述：Th2型细胞L六J子可以阻止NOD小鼠糖尿痫和炎症的发生，而1抗原T细胞激活首先需T细胞受体(TCR)与抗原呈递B7—2是选择性促进Th2细胞分化，因此B7—2⋯的NOD小鼠细胞(APC)表面的抗原／组织相容性复合物(MHC)结合，T应病情加重，但实际结果却与之相反，B7—2一的NOD小鼠细胞获得信号的强度与抗原和TCR之间的亲和力及抗原剂几乎不需要胰岛素；同样，如果B7一l主要促进T}l型细胞L大j量有关：若肽／MHC1I类分子复合物存APC

3、表面的浓度高，子产生，那么NOD小鼠的B7一l一表型应无糖尿病或⋯现病与TCR的作用强，则诱导Thl细胞生成；反之，则诱导Th2细情减轻的表现，但实际上B7一l一的NOD小鼠现的却是糖胞。有时，呈递的抗原量、抗原与TCR的亲和力是由MHC尿病恶化．．原发性Sjorgren综合征IqI／Jic小鼠模型研究分子类型决定的。因此，同一种抗原在不同MHC的背景中表明，发病早期在病变部位即有B7—2DC，后者促进Tit1细可诱导出相反的反应”Rogers等使用不同亲和力、不同胞【夫J子——IL一12、IFN一表达。所以，B7分子在Th细胞浓度的抗原进一步研究了不同程度刺激对Thl、Th

4、2细胞分分化巾的作用不能简单化地进行理解：化的影响，发现低水平刺激(抗原亲和力低或量极少)仅诱导诱导型共刺激因子(ICOS)是一个非依赖于CD28途未致敏CD4T细胞成为分泌IL一2的无确定分化方向的细的共刺激分子10]。ICOS提供的协同刺激【I『增加Thl和Th2胞；中高水平的刺激(中等剂量高亲和力抗原)利于Th2细胞型细胞子产生，包括IL4、IL一5、IFN一、FNF一仅，但采用高度分化；特别高水平的刺激(大剂量、高亲和力抗原)利l丁Thl分化的T细胞系研究发现，阻断ICOS途径只减少Th2细细胞分化。Fujimoto等随后发现不同强度TCR信号可以胞【太l子的产生，抑

5、制ICOS的作用能减轻rf1Th2而非Thl效调节激活后CD4T细胞表面CD40配体(CD40L)的表达，后应细胞引起的变态反应性呼吸道黏膜炎“CD28协同刺者与树突细胞(DC)表面CD40结合而决定其IL—l2的产量，激对于启动Th2免疫应答有重要作用，但随后的Th2免疫应进而影响Th细胞分化：答的维持和免疫球蛋白类型转换明显依赖下ICOS途径“2共刺激分子抗原肽／MHC复合物与TCR结合传递第对小鼠变态反应性呼吸道炎症模型研究发现：在抗原激发后一信号激活T细胞时，还要APC与T细胞上相应的共刺激2l大阻断ICOS通路，可显著减轻呼吸道的炎症；若存抗原激分子相互作用(第二信

6、号)，才可产生有效反应一发的同时阻断ICOS，则不能减轻呼吸道炎症CD28与之相CD28在T细胞组成性表达是未致敏CD4T细胞分化反，在抗原致敏同时封闭CD28，可以防止呼吸道炎症发生，为Th2细胞的关键分子：在无TCR激活时，单独CD28刺但在效应时相封闭CD28却无效。在Thl细胞介导的EAE激只在记忆性CD4T细胞中可以诱导Th2细胞产生，对未动物模型中，抗原激发阶段封闭ICOS，加重了病情，这是致敏的CD4T细胞无作用；若TCR、CD28同时被激活，则诱为封闭ICOS抑制了Th2型免疫反应，使免疫』、答格局更偏导未致敏的CD4T细胞产生Th2细胞，而抑制记忆性CD4向

7、于Thl型：不过，在EAE发生后阻断ICOS，则能起到延缓T细胞向Th2细胞分化。CD28基敲除小鼠仍保持Thl病情发展，延长生存时间的作用，表明ICOS在Thl型免疫应细胞介导的细胞毒性T淋巴细胞和细胞免疫，但Th2细胞依答中也有重要作用。由此可见，Th2细胞子的产生更多地赖性的Ig产生受损信号转导途径研究表明，CD28激活依赖于ICOS途径，而Thl细胞因子产生叶1ICOS的作L}j还需诱导Th2细胞产生需要IL4、丝裂原激活蛋白(MAP)激酶视诱发Thl免疫应答的具体条件和环境p38ot和胞外信号