PHLPP调节B细胞的增殖和分化

《PHLPP调节B细胞的增殖和分化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据lIIllUIIlull／IllIllIIIY3303619学校编码：10384学号：21620141152511庶硷袁i硕士学位论文分类号一密级一UDc——PHLPP调节B细胞的增殖和分化PHLPPregulatestheproliferationanddifferentiationofBcells张焕荣指导教师姓名：刘文贤教授专业名称：细胞生物学论文提交Et期：2017年04月论文答辩时间：2017年05月学位授予日期：2017年06月答辩委员会主席：评阅人：2017年月l蚴万方数据厦门大学学位论文原创性声

2、明本人呈交的学位论文是本人在导师指导下，独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体已经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范(试行)》。另外，该学位论文为()课题(组)的研究成果，获得()课题(组)经费或实验室的资助，在()实验室完成。(请在以上括号内填写课题或课题组负责人或实验室名称，未有此项声明内容的，可以不作特别声明。)年月日声明人(签名)：讫莎≥象万方数据厦门大学学位论文著作权使用声明本人同意厦f-jj<学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等

3、规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。()2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，

4、未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：年月日钰心，礤万方数据摘要免疫系统是机体非凡的防御系统，能够在体内帮助人和动物抵御入侵病原体和清除体内肿瘤细胞。高等动物的免疫系统分为天然免疫系统和适应性免疫系统。顾名思义，天然免疫是与生俱来的，在进化上是保守的，起源于低等生物。天然免疫为机体抵御病原体入侵提供第一道防线，可迅速对大部分的病原体进行抵抗，但是不能提供长久的免疫反应，也不能特异性地针对特定的病原体。适应性免疫系统是脊椎动物所特有的

5、，在出生后完成发育；并且只在宿主受到抗原刺激时才起作用。因此适应性免疫对机体抵御外来病原体和体内病变的肿瘤细胞起到了至关重要的作用。T细胞和B细胞是后天免疫的主要承担者，其中B细胞产生的抗体在维持体液免疫过程中发挥了主要的作用。揭示B细胞的分化和功能显得尤为重要，PHLPP是含有PHdomain的蛋白磷酸酶，在控制凋亡，抑制肿瘤生长，调节软骨的发育以及生物节律方面有重要的作用，同时在免疫系统中已有报道PHLPP可以调节Treg的发育和功能。但PHLPP在B细胞中的作用还没有人研究。本文引入了PHLPPl全身性敲除的小鼠

6、以及PHLPP2条件性敲除的小鼠，我们用LCMV病毒去感染野生型以及B细胞特异性敲除的小鼠，发现PHLPP缺陷小鼠的GCB细胞的比例和数量有所上升，用NP—OVA免疫小鼠后，发现PHLPP缺陷鼠的抗体滴度下降，我们通过一些体外实验，揭示了GCB的比例一卜升是由于PKC和AKT的磷酸化水平上升引起的增殖加速造成的，而抗体的滴度下降则是由于Blimp一1的表达量降低引起的浆细胞分化受损的原因。我们首次应用了PHLPPl和PHLPP2双敲的小鼠，并揭示了PHLPP在B细胞增殖和分化过程中发挥的作用。关键词：生发中心B细胞；抗

7、体应答；PHLPP万方数据竺!!!!!!AbstractTheimmunesystemisthebody’Sdefensesystem，itcanprotecthostfrominvadingpathogensandclearstumorcells．Thevertebratesystemiscomprisedofinnateimmunesystemandadaptiveimmunesystem．Asthenamesuggests，theinnateimmunesystemisinstalledalongwithbirt

8、h，andisevolutionarilyconservedandprimitive．Theinnateimmunesystemprovidesthefirstlineofdefenseagainstinvadingpathogensbutdoesnotleadtolastingimmunityandisnotspecificfo