止吐药与全程管理.ppt

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1、止吐药物合理应用与化疗相关性呕吐的全程管理Chemotherapy-InducedNauciaandVomiting当今国内外主要止吐指南知多少国际：癌症支持疗法多国学会（MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer,MASCC）欧洲肿瘤内科学会（EuropeanSocietyforMedicalOncology，ESMO）美国：国立综合性癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN)止吐指南√美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofCl

2、inicalOncology,ASCO）止吐指南欧洲:(2013版）SEOM（SpanishSocietyofMedicalOncology）中国：（2014版）中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（TheCommitteeofRehabilitationandPalliativeCare,CRPC）中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会（Antitumordrugsafetymanagementcommittee,ASMC）比较结果：大同小异关于致吐药物的最新分类静脉用药高致吐药物中致吐药物低致吐药物极低致吐药物静脉用药中-高致吐药

3、物极低-低致吐药物口服用药CINV的影响因素药物因素化疗药物致吐作用的强弱药物单次剂量和用法，是否联合化疗既往化疗是否合理有效应用镇吐药非药物因素年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者既往化疗恶心呕吐控制不良者低酒精摄入量胃肠道手术治疗者十月217预期性发生于化疗开始前年轻患者更多与化疗方案无关，是条件反射所致，止吐药物治疗无效急性化疗24h内发生与5-HT有关迟发性发生于24h后持续时间长达1-5天对患者生活质量影响大机制不明认识5-HT3受体和NK-1受体拮抗剂结构及其治疗CINV的机制5-HT3受体拮抗剂上市时间英文名通用中文名（商品名）上市时

4、间生产公司Ondansetron恩丹西酮(枢复宁)1990年葛兰素史克Granisetron格拉司琼(凯特瑞)1994年罗氏Tropisetron托烷司琼(呕必停)1992年诺华公司Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)1996年日本山之内公司Azasetron阿扎司琼(苏罗同)1994年日本烟草Dolasetron多拉司琼1997年安万特公司Palonosetron帕洛诺司琼2003.7.25Helsinn变构性拮抗剂分子构型既往的“司琼”模拟5-HT的吲哚环；帕洛诺司琼突破了传统结构，构建为非吲哚类三环骨架，增强了分子的刚性，提高特异性；这

5、种结构基础决定了帕洛诺司琼与第一代5-HT3受体拮抗剂不同的药理作用。第一代5-HT3竞争性拮抗剂(CompetitiveAntagonists)*分子结构5-HT3变构性拮抗剂*（AllostericAntagonist)*Rojas,Camilo,Stathis,etal.PalonosetronExhibitsUniqueMolecularInteractionswiththe5-HT3Receptor.Anesthesia&Analgesia.2008August,107(2):469-478经典结合位点帕洛诺司琼特有结合位点28%19

6、%5-HT3受体3D构型帕洛诺司琼3D构型帕洛诺司琼特新结合位点22%诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54%，从而发挥长效拮抗作用PatientsonMEC/HEC(n=2969)S.Y.Barbour,etc.2011ASCOMeetingAbstracts29(Suppl15):9091帕洛诺司琼vs第一代5-HT3受体拮抗剂（4个III期临床试验的荟萃分析）A组:n=609帕洛诺司琼0.25mgivC组:n=1178昂丹司琼32mg/多拉司琼100mg/格拉司琼3mg(40ug/kg)B组:n=1182帕洛诺司琼0.75mgiv

7、研究背景StudyNDay1地塞米松MEC1欧洲III期(n=570)Palo0.25mg0%Palo0.75mgOnd32mg2北美III期(n=569)Palo0.25mg5%Palo0.75mgDola100mgHEC3北美和欧洲III期(n=673)Palo0.25mg+Dex67%联合Dex16mgivd1Palo0.75mg+DexOnd32mg+Dex4日本III期(n=1114)Palo0.75mg+DexDex16mgivd1;Dex8mgivd2-3(顺铂组);Dex4mgpobid(AC/EC组)Gran40ug/kg+D

8、ex1.Gralla,etal.AnnalsofOncology:14:2003;1570-1577；2.Eisenberg,etal.Cancer2