第19章药物制剂新技术1.ppt

《第19章药物制剂新技术1.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第十九章药物制剂新技术大纲要求掌握β-环糊精包合技术、固体分散技术、微型包囊技术的含义、特点、制备方法。熟悉脂质体的概念、分类及结构特点；脂质体的制备方法与质量评价。熟悉缓释、控释、靶向制剂的含义、作用特点、制备方法及质量评价。药物剂型变革第一代：是简单加工供口服与外用的膏丹丸散剂型第二代:片剂、胶囊与气雾剂、注射剂、透皮制剂：药效监测第三代：缓、控释制剂：血药浓度检测第四代：靶向制剂：靶向做为检测指标第五代：反映时辰生物技术与生理节律同步的脉冲给药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药物量的自调试给药系统。概述新辅料剂型新技术前

2、处理新技术制剂新技术粉碎技术提取浓缩技术分离精制技术干燥技术制剂新技术造粒技术乳化技术包衣技术包合技术固体分散技术微囊化技术制剂新技术……第一节包合技术一、含义包合技术是指一种分子被包藏于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物(inclusioncompound)的技术。主分子(也称包合材料)具有较大的孔穴结构，足以将客分子容纳在内。淀粉经“环糊精葡萄糖转位酶”环状低聚多糖α（6个葡萄糖分子）、β（7个葡萄糖分子）、γ（8个葡萄糖分子）、三种β-CD是已知效果最好的包合材料之一,在三种类型中应用最为广泛,已得到美国FDA的认可。二、包

3、合材料——环糊精(cyclodextrin,CD)孔隙径为0.7~0.8nm1.结构分子胶囊立体图空筒口呈亲水性空筒内呈疏水性2.性质非还原性的白色结晶粉末，对酸不稳定，对碱、热和机械作用较稳定。在水溶液和醇水溶液中能很好地结晶，能与多种无机、有机化合物形成结晶性包合物。下表是β-CD在不同温度的水中的溶解度环糊精为碳水化合物，能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环，形成直链低聚糖，参予代谢，无积蓄作用，无毒。三、β-环糊精包合的作用1、增加药物的稳定性：防止其氧化、水解，减少挥发2、增加药物的溶解度：鱼腥草素可增大11.4倍3、

4、液体药物粉末化4、减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味5、调节释药速度6、提高药物的生物利用度四、β-环糊精包合物的制备饱和水溶液法研磨法超声波法冷冻干燥法喷雾干燥法饱和水溶液法可溶性药物水难溶性药物水难溶性液体包合物为固体包合物为水溶性饱和水溶液法包合过程中影响包合率的主要因素包括投料比、包合温度、包合时间、搅拌方式等。客分子为油，投料比一般认为油：β-CD=1：3～10时包合效果比较理想。包合时混合时间30min以上。包合温度一般定在30℃-60℃较适宜。饱和水溶液法例：冰片β-环糊精包合物冰片0.66g+乙醇20mLβ-环

5、糊精4g+水100mL55℃滴加搅拌30min冷藏洗涤干燥成品·研磨法研磨法实验室操作：设备：研钵影响因素：β-环糊精倍量（倍）溶剂倍量（环糊精倍量）研磨时间（min）常用比例：挥发油:β-环糊精:水=1:4:8，研磨60min。研磨法大生产：设备：胶体磨冷冻干燥法包合物外形疏松，溶解性能好，一般常用于制备粉针剂。冷冻混合喷雾干燥法干燥温度高、受热时间短、产率高。超声波法操作简单、快捷混合超声波冷藏、干燥五、β-环糊精包合物的质量评定——包合物表征手段X射线衍射法原理：晶体物质在相同角度处有不同晶面间距，从而在用X射线衍射时显示不

6、同的衍射峰例:《灯盏花素β-环糊精包合物的制备工艺研究》仪器：D/max-rC型阳极转靶X射线衍射仪热分析法差示热分析法（DTA）DifferentialThermalAnalysis在程序控温条件下，测量物质与参比物的温度差与温度的关系的方法。参比物：热中性体，基准物。在测量温度范围内不发生任何热效应的物质。1450℃以上煅烧2－3小时的氧化铝粉。差热曲线：纵轴表示温度差（△T），横轴表示温度（T）或时间（t）。·热分析法差示扫描量热法（DSC）differentialscarnningcalorimetry,DSC在程序控温条

7、件下，测量输入到物质与参比物的功率差与温度的关系的方法。差示扫描量热曲线：纵轴——热流率（dH/dt），横轴——温度（T）或时间（t）。DSC主要用于定量测量各种热力学、动力学参数（热焓、比热、熵）。·薄层扫描法观察色谱展开后有无斑点、斑点数和Rf值来检验是否形成了包合物。《复方灵芝颗粒中白术挥发油-β-环糊精包合物的制备与表征》1.白术油2.白术油-β-CD包合物提取液3.白术油-β-CD包合物乙醚洗脱液显微镜法《尼群地平-β-环糊精包合物的制备与分析》荧光光谱法比较药物与包合物的荧光光谱曲线与吸收峰的位置、高度，判别是否形成了

8、包合物《吡罗昔康与β-环糊精的包合作用研究》PX水溶液本身能够发荧光,激发波长327nm,发射波长460nm。分别加入β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD水溶液时,PX的荧光出现不同程度的增强,且荧光发射波长有不同程度的紫移或红移。加入β-C