张记兴--药物制剂新技术

《张记兴--药物制剂新技术》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十章药物制剂新技术张纪兴副教授第十章药物制剂新技术一．内容简介1．掌握包合技术的定义、特点、制备；2．掌握固体分散技术的定义、特点、载体、制备、速效与缓释原理；3．熟悉微囊化技术的定义、特点、制备、微囊评价4.了解微球的种类及制备方法5.了解脂质体的组成与结构、特点、制备方法二．包合技术（一）定义、特点与制备方法定义一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）空穴结构内，形成包合物的技术特点增加药物溶解度，提高生物利用度；提高药物稳定性；防止挥发性成分挥发；掩盖药物不良气味及味道；液体药物固体化；调节药物释药速度，降低药物刺激性与毒副作

2、用。制备饱和水溶液法（重结晶法、共沉淀法）；研磨法；冷冻干燥法；喷雾干燥法。按饱和水溶液法包合，然后喷雾干燥研磨法药物冷冻干燥法包合材料饱和水溶液法包合材料加水成糊状包合材料饱和水溶液加入药物饱和水溶液加入药物研磨包合加入药物搅拌包合干燥搅拌包合冷冻干燥洗涤洗涤干燥干燥喷雾干燥法冷冻干燥法研磨法药物1．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类环糊精，尿素，胆酸，葡聚糖凝胶，纤维素，淀粉等，常用环糊精极其衍生物1.1.2环糊精来源：环糊精葡萄糖转位酶淀粉环状低聚糖（嗜碱性芽胞杆菌）1．饱和水溶液法1.

3、1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证1．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证结构：环糊精由6~12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状中空圆筒形；孔穴的开口及外部呈亲水性，孔穴的内部呈疏水性。品种：6、7、8个葡萄糖分子、、三种环糊精-环糊精毒性很低，最常用但在水中溶解

4、度低，且溶解度随温度的升高而升高。性质：P352表16-1表16-21．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证1.1.3环糊精衍生物水溶性环糊精衍生物1．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证溶解度（g/L）β-CYD18.52HP-β-CYD750DMβ-CYD570Gβ

5、-CYD9702Gβ-CYD1400疏水性环糊精衍生物E-β-CYD：微溶于水比β-CYD吸湿性小具有表面活性在酸性条件下比β-环糊精稳定具有一定的缓释作用1．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证1.2β-环糊精饱和水溶液将β-环糊精溶解于水制成饱和溶液，通常在高于室温下进行，可增加β-环糊精的溶解度，提高药物包合率1.3加入药物药物可直接加入β-环糊精饱和水溶液中，难溶性药物也可用少量有机溶剂溶解，以提

6、高其分散度，有利于提高包合率。1．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证1.4搅拌包合加入药物后应搅拌足够时间，促使药物被包合，30min~数h药物的包合率与搅拌时的温度有关，药物对热稳定，可在较高温度下包合，以提高包合率1.5洗涤、干燥包合物滤过后，用适当的溶剂洗涤，将未包封的药物除去，干燥即得。1．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和

7、水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证１.６验证包合物特点：主分子不同单分子：环糊精、笼状多分子：尿素、晶格洞穴大分子：葡聚糖凝胶、纤维素，多孔结构组成比例摩尔比1：1对药物的要求原子数>5溶解度<10g/L稠环数<5分子量100~400药物极性是形成包合物的重要因素1．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证验证X-射线衍射法红外光谱法核磁共振法热分析法1．饱和水溶液法1.1包

8、合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证2．研磨法特点:操作简单